Химическая модификация природных антибиотиков без потерь

[Upstream]

Возникла необходимость ковалентно пришить модифицированный фосфолипид к одному из природных антибиотиков с сохранением/минимальной потерей активности. Буду признателен за наводки на книгу/обзор по полусинтетическим антибиотикам, где собрана и обобщена соответствующая информация в глобальном смысле. В частности, интересуют антибиотики, которые есть под рукой:

Geneticin sulfate
Gentamicin sulfate
Rifampicin
Mitomycin C
Streptomycin sulfate
Spectinomycin*2HCl
Polymyxin B sulfate

Cмутно припоминаю, что в наших рядах были люди, которым подобную задачу решать уже приходилось.

[гаер*]

Это же вещества из разных классов. Возни будет много, потому что жизнь показывает, что с каждым классом опыт работы приобретается не сразу. Наверное, лучше сначала определиться с антибиотиками, сузить круг до одного-двух (исходя из требуемого механизма действия).

[Vanya Ivanov]

Слово "без потерь" .... вероятно обозначает методики с выходами выше 100?
Если есть возможность работать с гентамицином, и сформировать метилен-карбокси-группу как линкер на втором реагенте, то могу проконсультировать ...... в личке.

[Upstream]

>Это же вещества из разных классов. Возни будет много, потому что жизнь показывает, что с каждым классом опыт работы приобретается не сразу. Наверное, лучше сначала определиться с антибиотиками, сузить круг до одного-двух.
Дык, ведь окончила-то я институт Благородных девиц - ох и давненько! И не по наслышке, а на примере химии углеводов, знаю во что выливается освоение с нуля нового класса соединений... Что ни шаг - то грабли.
А список имеющихся антибиотиков я сузил процентов на 70, оставил лишь те, в которых есть за что зацепиться - в надежде, что всплывёт человек, имеющий реальный опыт хотя бы с одним из них.

>Слово "без потерь" .... вероятно обозначает методики с выходами выше 100?
Из первого предложения должно было быть понятно, что я имею в виду функциональную активность. Гентамицин - это как раз то, что биолухи и прописали. Перехожу в ЛС.

[Cherep]

Ненависть:
[cut]Антибиотики нужно синтезировать. Тогда откроются широкие возможности "прикручивать" всякие "линкеры", чтобы потом можно было чего-нибудь ещё "цеплять". Тогда и SAR можно поиметь, пагубно ли линкер на активность влияет.

Но увы, занятие полным синтезом природных соединений как на фоне разможившихся "успехов" биологов, которые в "еколях" нарабатывают 13-членные пептиды, а также на фоне гетерсусловаров (особенно тех, у кого молекулы плоские) стало делом неблагодарным.[/cut]
Ещё больше лютой ненависти (специалистам в области ХГС не читать):
[cut]Надо запретить гетеросусловарам в своих статейках даже заикаться о потенциальной биологической активности очередных индолов или ещё какой дряни без подтверждения биологическими испытаниями. А то они увидят в глюкозамине пергидропиран и вопят, что у них какие-нибудь у-окси-х-амино-пирроло[1,3:b]пираны содержат фрагмент глюкзамина и давай писать чушь, как актуально заниматься синтезом гетероциклов.[/cut]

[гаер*]

список имеющихся антибиотиков я сузил процентов на 70, оставил лишь те, в которых есть за что зацепиться - в надежде, что всплывёт человек, имеющий реальный опыт хотя бы с одним из них.

И ведь, что характерно, сразу всплыл! Кемпорт - полезен!

Антибиотики нужно синтезировать. Тогда откроются широкие возможности "прикручивать" всякие "линкеры", чтобы потом можно было чего-нибудь ещё "цеплять". Тогда и SAR можно поиметь, пагубно ли линкер на активность влияет. Но увы, занятие полным синтезом природных соединений ... стало делом неблагодарным.

Теоретически - нужно, а практически - в наших условиях невозможно, да. На самом деле, на данном этапе науки модификация может дать больше результата при тех же усилиях. Нужно только фантазию включить. Молекулы такие сложные, что несколько мест для модификации найдётся. Иногда идут на извращения - на днях видел статью (но уже не найду), где какой-то аминогликозид типа канамицина прикрывали комплексом с аптамером и показывали, что активированным эфиром ацилируется по другой аминогруппе, нежели напрямую. Думаю, что правильное место для линкера можно выбрать из существующих возможных.

Надо запретить гетеросусловарам в своих статейках даже заикаться о потенциальной биологической активности очередных индолов или ещё какой дряни без подтверждения биологическими испытаниями.

Но-но! Тогда это уже будут статьи по медицинской химии, а не гетероциклической. О потенциальной - нехай себе...

[Vanya Ivanov]

отписал в личку ..... что то я сумниваюсь про успех этого дела .... слишком уж сложные части нужно соединять....
но попытка не пытка ... пробуйте. Советую начать с самого - самого простого. Эти методики для двух классов антибиотиков идут как из пушки .... если простые компаунды (гетеросуслы в т.ч.), но вот с вашими компаундами .... хм.. сумниваюсь