Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
Здравствуйте. Возник вопрос в ходе эксперимента вычислял соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме кардиомиоцита по Williamson (по отношению пирувата и лактата) получил среднюю цифру на экспериментальную группу в 1000, в то время как у интактных доходило лишь до 200. При этом количество АТФ и креатинфосфата в экспериментальной группе было в полтора раза больше, чем у интактных. Я предполагаю, что это связано с гиперактивацией малат-аспартатного челночного механизма. Прав ли я? Какие могут быть еще причины? (Гугл оставил налет неудовлетворенности и неоднозначности)
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
А что вы с ними делаете? ишемия?
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
доксорубициновая кардиомиопатия
- Vanya Ivanov
- Сообщения: 1742
- Зарегистрирован: Пн авг 29, 2005 6:40 pm
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
сколько я помню по работе с пиролобендиазепиновыми (ПБДА) антибиотиками, они хоть и блокируют ДНК как и доксирубицин, но их основная кардиотоксичность связана с блокированием цитохромов дыхательной цепи, там, в митохондриях, ПДБА блогируют Q-cytochrome c oxidoreductase (complex III) - сколько я помню. Может доксирубицин блокирует NADH-coenzyme Q oxidoreductase (complex I) - у него те же фенольные гидроксилы как и у ПДБА? Это все известно, поищите может найдете точные данные и цитаты. Вероятно отсюда и растет нехватка АТФ и снижение востановительного потенциала ваших кардиомиоцитов?
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
Спасибо за ответ, такой компонент рассматривался, но там есть несоответствие - отношение НАД/НАДН высокое и АТФ получалось тоже много. Т.е. нарушение компонента дыхательной цепи приемлемо к голой доксорубициновой кардиомиопатии, но в варианте корректировки и сопутствующем этому росте в 1,5-2 раза этого соотношения и пропорциональному росту концентрации АТФ - вызывает затруднение в интерпретации. В голом доксорубицини снизилась активность ЛДГ в два раза, как и концентрация лактата, несколько повысился пируват и в 3 раза выросло соотношение НАД\НАДН по сравнению с интактом. В корректируемой группе - лактат и лдг соответствовали таковому у интактных, пируват вырос в 4 раза как и редокс-пара. Содержание атф в интакте 4 ммоль\г, голом доксе - 2, корректируемом доксе - 7. Поэтому вопрос о нарушении дыхательной цепи в корректируемом варианте не имеет ответа. Может ли еще что-то повлиять?Vanya Ivanov писал(а):сколько я помню по работе с пиролобендиазепиновыми (ПБДА) антибиотиками, они хоть и блокируют ДНК как и доксирубицин, но их основная кардиотоксичность связана с блокированием цитохромов дыхательной цепи, там, в митохондриях, ПДБА блогируют Q-cytochrome c oxidoreductase (complex III) - сколько я помню. Может доксирубицин блокирует NADH-coenzyme Q oxidoreductase (complex I) - у него те же фенольные гидроксилы как и у ПДБА? Это все известно, поищите может найдете точные данные и цитаты. Вероятно отсюда и растет нехватка АТФ и снижение востановительного потенциала ваших кардиомиоцитов?
- Vanya Ivanov
- Сообщения: 1742
- Зарегистрирован: Пн авг 29, 2005 6:40 pm
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
А чем Вам не нравятся оригинальная инфа по доксирубициновой кардиомиопатии? Там то, наверное, есть объяснение и механизм действия. Обратитесь к первоисточнику. Что гадать то?
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
Еще раз спасибо. В том-то и проблема, там указано о снижении этого редокс соотношения. Хотел уточнить, может ли быть такое повышение при гиперактивации аспартат-малатного шунта? Или это может быть связано лишь с нарушением дыхательной цепи.
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
Так дыхательная цепь производит НАД+ и АТФ. У вас первого больше в 5 раз второго в 2(выход АТФ на НАДН 3:1). Первое что лезет в голову повышенная активность дыхательной цепи плюс процесс повышенного расхода АТФ, например в сократительной системе. Прям допинг какой-то.
Re: Высокое соотношение НАД+/НАДН в цитоплазме
Да, там забавно получилось. Но такие результаты. Спасибо за ответы.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 27 гостей