Простые методы десульфуризации

[Magic Methyl]

Коллеги, здравствуйте!
Посмотрел в книгах методы удаления тиоловой (в том числе -SR, например -SMe) группы из разных гетероциклов (пиримидина, триазолов и тд.), и обратил внимание что методов то всего ничего, - никель Ренея, пероксид водорода, очень редко встречается азотная кислота, и трехвалентное железо. Из современных - Pd/C+силаны (Et3SiH например).
На этом все
Попробовал на своем субстрате азотную кислоту и перекись, - на ВЭЖХ забор пиков...
Никель работает, но его нужно очень много, а с учетом того, что стартового у меня пару сотен грамм, работать с Ni
очень не удобно...
Буду благодарен, если посоветуете что то простое...
С уважением.

[Phobos]

Может есть способ с предварительным окислением в сульфоксид-сульфон? Тогда уходящая группа получается более устойчивой. Соли сульфоновых ароматических кислот в промышленности просто нагревом снимают.
Второе направление - сперва перевести в сульфониевую соль с MeI. Потом уже убирать ее, исходя из устойчивости остальных фумкциональных групп.

[rolex888]

.

[kika]

Может есть способ с предварительным окислением в сульфоксид-сульфон?

+1
И я бы через сульфоны (с помощью надкислот) попробовала.

[kika]

Попробовал на своем субстрате азотную кислоту и перекись, - на ВЭЖХ забор пиков...

Да-да, сера она такая, спрогнозировать ее поведение невозможно,
какие только соединения она не образует.
Вы вместе пробовали азотную и перекись?
Азотная вроде не образует надкислоты.
Попробуйте комбинацию перекиси и муравьиной или уксусной, думаю, будет меньше пиков.

[kika]

Про Pd/C с силанами можете забыть. Дохлый номер. Плавали, знаем...

А можно одну из трех точек раскрыть? Что Вы знаете?
Реакция не идет?

[rolex888]

.

[rolex888]

....

[ChemNavigator]

Попробовал на своем субстрате азотную кислоту и перекись, - на ВЭЖХ забор пиков...

Скорее всего получилась смесь продуктов - исходный сульфид, сульфоксид, сульфон, продукты распада и т.д.
Можно делать в 2 стадии, как здесь советуют, т.е. сперва исчерпывающее окисление до сульфона, а потом гидролиз в кислой среде.

[Magic Methyl]

Может есть способ с предварительным окислением в сульфоксид-сульфон? Тогда уходящая группа получается более устойчивой. Соли сульфоновых ароматических кислот в промышленности просто нагревом снимают.
Второе направление - сперва перевести в сульфониевую соль с MeI. Потом уже убирать ее, исходя из устойчивости остальных фумкциональных групп.

Благодарю за совет!
А чем можно окислить сперва до сульфона?

[Magic Methyl]

Никель работает, но его нужно очень много, а с учетом того, что стартового у меня пару сотен грамм, работать с Ni
очень не удобно...
Буду благодарен, если посоветуете что то простое...
С уважением.

Ni-Ra работает, но он должен быть свежеприготовленным. Я работал в Кембридже с Ni-Ra из банки. Кипячение в метаноле многие сутки. Кажись было 50% конверсии за неделю кипячения. Ещё работает "борид никеля", т.е. соль никеля с боргидридом натрия в спирте. Но реакция была не совсем чистая, и неприятная. А при окладе в Кембридже в двадцать одну тысячу рублей заниматься выделением чистейших продуктов в каждой отдельной реакции было просто нерентабельно. Где-то получалось норм, где-то не очень. К тому же в Кембридже не было нормального оборудования для колоночной хроматографии, чтоб разделять реакционные смеси.
Про Pd/C с силанами можете забыть. Дохлый номер. Плавали, знаем...
Какой-то у вас дубовый субстрат. У меня были с Boc-защитой и прочими плюшками.

Благодарю за Ваше интересное и развернутое сообщение!
Думал про борогидрид натрия/хлорид никеля...но тоже было смутное предчувствие что не самый лучший вариант.
Уточню - субстрата 800 г.
Метод с силанами сразу не понравился по описанию, - люди берут большой избыток как правило силана, да и Pd
нужно много, на 800 г около 10мас% как минимум....80 г
А Вы пробовали азотную кислоту?

[Magic Methyl]

Попробовал на своем субстрате азотную кислоту и перекись, - на ВЭЖХ забор пиков...

Да-да, сера она такая, спрогнозировать ее поведение невозможно,
какие только соединения она не образует.
Вы вместе пробовали азотную и перекись?
Азотная вроде не образует надкислоты.
Попробуйте комбинацию перекиси и муравьиной или уксусной, думаю, будет меньше пиков.

Нет, перекись и азотку пробовали раздельно, - азотная кислота 50% концентрации при комнатной
температуре "свернула" вещество в жвачку....больше не пробовали после этого...
С пероксидом водорода реакция точно идет, и очень быстро, но на хроматограмме как минимум
4-5 основных пиков, и очень много миноров - пиков 20-30.... что это - трудно представить.

[Magic Methyl]

Если окислять до сульфона, есть пара примеров ароматического и винильного десульфонилирования Mg/MeOH в этом обзоре https://eurekaselect.com/article/7352 (стр 1279), не знаю как будет с гетероциклами.

Благодарю за обзор!
Жаль...там насколько я понимаю реакция идет в присутствии солей Hg, очень не хотелось бы
использовать их...

[Magic Methyl]

Серу можно аккуратно окислить трифторнадуксусной кислотой. Однокурсник давно-давно этим занимался. Хотя я не в курсе подробностей.
https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9267903
При желании можно и его диссер. найти.

Она получается аналогично обычным надкислотам из ТФА и пероксида водорода?
Не смог открыть статью на сайте к сожалению...не получилось зарегистрироваться...

[Magic Methyl]

Попробовал на своем субстрате азотную кислоту и перекись, - на ВЭЖХ забор пиков...

Скорее всего получилась смесь продуктов - исходный сульфид, сульфоксид, сульфон, продукты распада и т.д.
Можно делать в 2 стадии, как здесь советуют, т.е. сперва исчерпывающее окисление до сульфона, а потом гидролиз в кислой среде.

Да, скорее всего смесь...
Очень не хотелось бы удлинять маршрут, желательно конечно в одну стадию провести реакцию..
Хотя, если не получиться, то конечно придется думать про данный вариант.

[rolex888]

....

[rolex888]

.....

[kika]

Нет, перекись и азотку пробовали раздельно, - азотная кислота 50% концентрации при комнатной
температуре "свернула" вещество в жвачку....больше не пробовали после этого...
С пероксидом водорода реакция точно идет, и очень быстро, но на хроматограмме как минимум
4-5 основных пиков, и очень много миноров - пиков 20-30.... что это - трудно представить.

Надкислоты, как окислители, иногда сильнее, чем перекись. Я бы попробовала окислять по типу окисления метионина. Мне тут на нашем форуме методику посоветовали - с надмуравьинкой. Если актуально, поищу. Работает и надуксусная. И все при нормальных условиях.

[kika]

Посмотрел в книгах методы удаления тиоловой (в том числе -SR, например -SMe) группы из разных гетероциклов (пиримидина, триазолов и тд.), и ...

Хорошо, что у Вас не НSR, т.к. такого типа соединения серы очень любят димеры образовывать, потом серу не выкуришь.

[kika]

но всем было как-то наплевать в этом Кембридже, тем более с моей з/п - чуть меньше, чем на еду.

Так Вы там полуголодный что ли работали?