Схема крайне опасная! Если недостаточно хорошо отсушить дихлорметан на стадии 2, то на стадии 3 будет полный абзац.Cherep писал(а):Оказвается ещё в январе 2009 года группа японцев опубликовала работу о полном синтезе остельмавира по очень короткой схеме.
Думаю, теперь в Японии проблем с поросятиной быть не должно.Код: Выделить всё
http://totallysynthetic.com/blog/?p=1347
Cherep писал(а):Оказвается ещё в январе 2009 года группа японцев опубликовала работу о полном синтезе остельмавира по очень короткой схеме.
Посмотрел обе статьи и пришёл в недоумение... И это называется элегантные схемы? Я бы однозначно исходил из этилового эфира п-аминобензойной кислоты (известного как анестезин), или ещё чего-нибудь, такого же простого.Cherep писал(а):...Я думал, первыми к Остельмавиру органокаталитически группа Эндерса приползёт... они в 2006 аццкую реакцию опубликовали
Enders, D. et al Nature 2006, 441, 861 [/size]
Код: Выделить всё
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo800264dпросто из любопытства, а какую схему Вы бы предложили исходя из этилового эфира ПАБК?ChemNavigator писал(а): Посмотрел обе статьи и пришёл в недоумение... И это называется элегантные схемы? Я бы однозначно исходил из этилового эфира п-аминобензойной кислоты (известного как анестезин), или ещё чего-нибудь, такого же простого.
Вот схема: А вот то, что может произойти: "Within seconds a loud explosionOrganicChemist писал(а):На какой что стадии? Приводите схемы, чтобы выяснить предмет Вашего ндовольства ! Что за диазидометан? Где?
). Хлористый метилен - легко кипящая жидкость и легко удаляется из реакционной смеси при пониженном давлении (что и делали после получения хлорангидрида). На следующей стадии хлорангидрид мешали с азидом натрия в ацетоне всего 20 мин при 0 оС, а не 16 часов при 70, как в цитируемой Вами статье! Но статья интересная. Спасибо.Энантиоселективно, я надеюсь, или по-советски энантиомеры делить будите? Или Вы троллите?ChemNavigator писал(а):Посмотрел обе статьи и пришёл в недоумение... И это называется элегантные схемы? Я бы однозначно исходил из этилового эфира п-аминобензойной кислоты (известного как анестезин), или ещё чего-нибудь, такого же простого.
Dottie писал(а):просто из любопытства, а какую схему Вы бы предложили исходя из этилового эфира ПАБК?ChemNavigator писал(а): Посмотрел обе статьи и пришёл в недоумение... И это называется элегантные схемы? Я бы однозначно исходил из этилового эфира п-аминобензойной кислоты (известного как анестезин), или ещё чего-нибудь, такого же простого.
В подробности я, как Вы понимаете, не вдавался, но если навскидку, то примерно так:Cherep писал(а):Энантиоселективно, я надеюсь, или по-советски энантиомеры делить будите?
. Извините за нескромный вопрос, Вы органик? У Вас при таком подходе получится 8 стереоизомеров (4 пары оптических антиподов). Да и, действительно, еще 3-пентилокисльную группу вводить. Какие идеи на этот счет? Напишите в виде реакций всю Вашу цепочку синтеза целевого соединения. Можно порассуждать. А это смотря чем восстанавливать. Ждем схему коллеги.Cherep писал(а):С диастеромерным контролем может и выйдет
Речь шла о восстановлении натрием в жидком аммиаке. К сожалению, я не знаю, как ведёт себя нитрогруппа в таких условиях (Na/NH3), поэтому не исключено, что её придётся восстанавливать заранее.OrganicChemist писал(а):А это смотря чем восстанавливать. Ждем схему коллеги.Cherep писал(а):С диастеромерным контролем может и выйдет
Анестезин (например, китайского производства) стоит всего лишь около $30 за килограмм (если не меньше).OrganicChemist писал(а):Извините за нескромный вопрос, Вы органик? У Вас при таком подходе получится 8 стереоизомеров (4 пары оптических антиподов).
. Недавно была статья в JOC: 
. Я имел в виду, что при восстановлении ароматического кольца с нитро- (или амино-)группами системой Na/NH3 с последующим сдвигом дв. связи возможна ситуация, когда из 2-х боковых аминогрупп (изначально идентичных) одна станет алифатической, а вторая винильной. В этом случае эту винильную (енаминовую) аминогруппу можно гидролизовать до кетогруппы, а эту полученную кетогруппу затем перевести в алкоксил одним из известных способов:OrganicChemist писал(а):Что касается нитро группы - Na/NH3 восстановит ее до амино.
Да нет, почему же. В отличие от трифторуксусного ангидрида, эти стереоизомеры (о которых Вы говорите) не загрязняют природу, - так как их структуры вполне биоразложимые. Во-вторых, выливать их в раковину необязательно - можно вернуть их в цикл и использовать по новой.OrganicChemist писал(а):Это все конечно хорошо, но Вы в своем синтезе "в раковину сольете" 7 веществ, и выделить только 1 - нужный стереоизомер (еще должно очень крупно повезти, чтобы выделить именно нужный). И окружающая среда будет также загрязнена, не правда ли?
Скорее всего, лекарство нужно было здесь и сейчас. Если разрабатывать другой метод, более дешёвый, но требующий длительной "отладки", - то может пройти время, и свиной грипп выйдет из моды (так же как атипичная пневмония и птичий грипп, которые 2-3 года назад были у всех на слуху, я уже говорил). Поэтому срочность здесь была важнее цены. Хотя, это просто моя версия, может были и другие причины. Например, не исключено, что кто-то уже пытался исходить из производных п-аминобензойной кислоты, но не смог решить какие-то технические трудности - например, добиться получения нужного изомера.Любитель_Манниха писал(а):А почему, как Вы думаете, буржуи не пошли по Вашей схеме, им денег не жалко?
OrganicChemist, Вы говорите это так, как будто уже собрались получать/производить этот лекарство (и если это так, то дайте знать, может до чего-нибудь и договоримся). Это была не совсем схема, а, скажем так, направление поиска: я предлагал исходить из продуктов восстановления этилового эфира 3,5-динитро-4-ацетиламинобензойной кислоты, - а остальное это уже детали. И естественно, если кто-то захочет всё это отрабатывать, то потребуется коррекция, защитные группы и т.п.OrganicChemist писал(а):Скажу коротко: мне эта схема не нравится по многим причинам. Во первых: мало того, что нужно освобождаться о региоизомеров при восстановлении, так еще и от 7 стереоизомеров при выделении нужного одного, во вторых: стабильность аминокетона оставляет желать лучшего, в третьих: на многих стадиях без защитных групп просто не обойтись. Это схема во всем уступает известным !
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 11 гостей
