Синтез эфиров 3,5-диоксогексановой кислоты

[ChemNavigator]

вот еще из бш один вариант

dioxo2.jpg

Это в Днепропетровске специалисты по N-метокси(метил)ацетамиду сидят, надобно их поискать здесь

А чем этот N-метокси(метил)ацетамид для данной реакции лучше того же диметилацетамида или даже этилацетата?

[rashnikov]

Способностью к хелатообразованию, если серьезно.

Nahm, S.; Steve M. Weinreb Tetrahedron Lett. 1981, 22, 3815-3818.

http://www.orgsyn.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv8p0068 (Goel, O. P.; Krolls, U.; Stier, M.; Kesten, S. Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.68 (1993); Vol. 67, p.69 (1989)).

[Vittorio]

коллега rashnikov шутить изволили
ChemNavigator - погуглите Weinreb amide и посомтрите, плиз, вот тут

[rashnikov]

коллега rashnikov шутить изволили

Предлагаю ввести термин "лемминггруппа" ("лемминггруппность") для обозначения особо селективной и непреклонно идущей к успеху защитной группы

[Vittorio]

не. Лемминг-группа - это которая массово слетает/мигрирует к соседнему заместителю по не вполне ясным причинам

[ChemNavigator]

Ссылки на применение N-метокси(метил)ацетамида и его аналогов посмотрел.

Но в схеме, изображённой на рисунке dioxo2.jpg, он не нужен: LDA снимает из t-Bu-ацетоацетата 2 протона, и полученный дианион в первую очередь реагирует по концевой группе (как более основной и нуклеофильной).
Полученный дикетоэфир практически неспособен присоединять ещё один такой же дианион. Поэтому вместо N-метокси(метил)ацетамида можно вполне обойтись этилацетатом.

[Vittorio]

Полученный дикетоэфир практически неспособен присоединять ещё один такой же дианион. Поэтому вместо N-метокси(метил)ацетамида можно вполне обойтись этилацетатом.

погодите-ка, не понял Вашу мысль. Почему и на что не способен? такой дикетоэфир не может дальше депротонироваться или реагировать с этилацетатом?

[rashnikov]

Чем-то похожая ситуация, имевшая место до Вейнреба:

[ChemNavigator]

Полученный дикетоэфир практически неспособен присоединять ещё один такой же дианион. Поэтому вместо N-метокси(метил)ацетамида можно вполне обойтись этилацетатом.

погодите-ка, не понял Вашу мысль. Почему и на что не способен? такой дикетоэфир не может дальше депротонироваться или реагировать с этилацетатом?

При реакции дианиона с этилацетатом ацетильная группа (из EtOAc) садится с конца и гасит крайний (наиболее активный анион), с выделением в данном случае этилата лития - и сохранением второго (менее активного) анионного центра. Выделившийся этилат лития в принципе может обратимо снимать с полученого моноаниона ещё один протон, - но не с краю, а "внутри" (т.е. на том же атоме углерода, к которому только что присоединился ацетил). То же самое произойдёт, если данный анион "встретится" с исходным дианионом - произойдёт такой же перенос протона - а вовсе не присоединение по карбонильной группе.
В отличие от первоначального дианиона, полученный дианион (дикетоэфира) стабилизирован, - поэтому он (как и его предшественник, моноанион) не будет реагировать с этилацетатом: так, например, анионы ацетоуксусного эфира (и его аналогов типа ацетилацетона) с EtOAc так просто не реагируют, по крайней мере на холоду.

Картинку смогу нарисовать только завтра.

[Vittorio]

да нет, картинку не нужно, все понятно. Знаете, мне все же кажется ошибочным мнение, что этилацетат может прокляйзениться только по терминальной метильной группе. Навскидку, правда, ссылок не приведу

[chemist]

В отличие от первоначального дианиона, полученный дианион (дикетоэфира) стабилизирован, - поэтому он (как и его предшественник, моноанион) не будет реагировать с этилацетатом:

Дикетоэфиру ничто особо не мешает также образовать трианион и проацилироваться этилацетатом по хвостовой СН3-группе, получится трикетоэфир и т.д. пока в РС не кончится сильное основание.

так, например, анионы ацетоуксусного эфира (и его аналогов типа ацетилацетона) с EtOAc так просто не реагируют, по крайней мере на холоду.

+1
По молодости пытался их совокупить в присутствии алкоголята - получил стандартную
Правда, сейчас вот думаю: а что, если применить КМФП, голый анион СН-кислоты м.б. все-таки не побрезгует сложноэфирным карбонилом?

И все-таки, Ваша идея использовать доступный лактон этой кислоты (шмякнуть его трет-бутилат-анионом), ИМХО, самый простой путь

[rombach]

Ссылки на применение N-метокси(метил)ацетамида и его аналогов посмотрел.

Но в схеме, изображённой на рисунке dioxo2.jpg, он не нужен: LDA снимает из t-Bu-ацетоацетата 2 протона, и полученный дианион в первую очередь реагирует по концевой группе (как более основной и нуклеофильной).
Полученный дикетоэфир практически неспособен присоединять ещё один такой же дианион. Поэтому вместо N-метокси(метил)ацетамида можно вполне обойтись этилацетатом.

N-метокси(метил)ацетамид нужен в той схеме вероятно затем, чтобы выход продукта был 98%, а не 40. Если выход значения не имеет, можно вполне обойтись и этилацетатом.

[Pavel_Romanov]

Уважаемые коллеги. всем спасибо за рекомендации . Дождусь дикетен и начну пробовать

[Pavel_Romanov]

Уважаемые коллеги. всем спасибо за рекомендации . Дождусь дикетен и начну пробовать