Диэтилацеталь диметилформамида

[dr_Strangelove]

Коллеги, взываю о помощи.
Есть необходимость наработать грамовые количества циклена, тетрааза-12-краун-4 (1).
Удалось найти дешевый источник линейного TETA - триэтилентетраамина (2).
Для замыкания цикла 1,2-дибромэтаном требуется сделать производное такого вида (3) (методика из статьи J. Org. Chem. 2002, 67, 4081-4085).
Авторы применяют диметилформамида диметилацеталь(4). У меня есть небольшое его количество, и в малых масштабах всё идет - но реагента мало, и закупить его не удастся в ближайшее время. Я поискал методики его синтеза, и работа с диметилсульфатом меня очень мало привлекает. Сцифайндр показывает, что аналогичная реакция пойдет и диэтилацеталем. Однако для его синтеза используют O(Et)3BF4.
Есть альтернативные пути, где при помощи 1,2-дикарбонильного соединения (глиоксаля, диацетила или 1,2-циклогександиона) делают производное типа (5). Там вроде похуже выходы, да и таких реагентов у меня всё одно нет - придетя либо варить, либо покупать. Если считаете, что это лучшая альтернатива- задам следующий вопрос.
А пока посоветуйте, есть ли возможность сделать диэтилацеталь диметилформамида по методике, аналогичной классической (рис. 2).? Или еще какую альтернативу предложите?

[Vittorio]

попробуйте триэтилортоформиат

[dr_Strangelove]

да, я думал об этом. А можно какую-нибудь приблизительную методику? Продукт же тот же получится, да?

[anatoliy]

Авторы применяют диметилформамида диметилацеталь(4). У меня есть небольшое его количество, и в малых масштабах всё идет - но реагента мало, и закупить его не удастся в ближайшее время. Я поискал методики его синтеза, и работа с диметилсульфатом меня очень мало привлекает.

Небольшое - это сколько?
Сколько нужно?

[Vittorio]

да, я думал об этом. А можно какую-нибудь приблизительную методику? Продукт же тот же получится, да?

продукт - да, тот же, амидин 3. Методику смогу найти ближе к ночеру.

[mercaptan]

Делал ДМА ДМФ по похожей методике, но перед отгонкой фильтровал выпавшую соль, промывал MeOH и фракционировал ф-т.
При перегонке на обычном дефлегматоре много продукта уходит в предгон до того как погонится чистый ДМА ДМФ. Выход обычно не более 40-45%.

[Vittorio]

))

[dr_Strangelove]

Небольшое - это сколько?
Сколько нужно?

У меня миллилитров 7 осталось. С учетом радиуса кривизны рук грамм 20-30 бы еще.
Но сначала я, наверное, попробую по совету Виктора с ортоформиатом, благо он у меня есть.

[dr_Strangelove]

))

Спасибо большое!

[chemist]

))

Коллега Vittorio, посмотрите ещё с ДМФА, кажется, он тоже нормально реагирует примерно в таких же условиях.

[Vittorio]

По ДМФА реаксис дает 0 хитов. Хотя по идее реагент Вильсмайера должен работать аналогично. В принципе, сгодится любой достаточно активный формилирующий агент - например, этилформиат

[dr_Strangelove]

мне понравилось в препаративном смысле формилирование гексаметилентетрамином + трифторуксусной кислотой, но на ароматических молекулах.
Тут наверное сразу соль амина образуется и не сработает, да?
С POCl3 и дмфа могу попробовать.
Я неорганик, так что если глупость какую скажу - не бейте больно, а поправьте.

[Vittorio]

мне понравилось в препаративном смысле формилирование гексаметилентетрамином + трифторуксусной кислотой, но на ароматических молекулах.
Тут наверное сразу соль амина образуется и не сработает, да?.

Это реакция Даффа. Да, она работает только для ароматики, причем тоже не для всякой. и выходы там неважные, как правило.

[chemist]

По ДМФА реаксис дает 0 хитов. Хотя по идее реагент Вильсмайера должен работать аналогично. В принципе, сгодится любой достаточно активный формилирующий агент - например, этилформиат

Что ДМФА, что Этилформиат дают один и тот же промежуточный формамид, который далее циклизуется (лимитирующая стадия). Думаю, если исходный тетрамин и ДМФА + немного TosOH нагреть до кипения ДМФА и выдержать до прекращения выделения Диметиламина и воды, то всё пройдёт ОК . Ясное дело, что продукт нужно будет очистить как в оригинальной статье

[anatoliy]

У меня миллилитров 7 осталось. С учетом радиуса кривизны рук грамм 20-30 бы еще.
Но сначала я, наверное, попробую по совету Виктора с ортоформиатом, благо он у меня есть.

Такое количество диметилацеталя дмфа могу налить. И голову ломать не надо.

[dr_Strangelove]

Спасибо!