RCN + PyLi

[S324]

Господа, если кто делал похожее, поделитесь, плиз, методикой, а то у меня выход 10%

[maks]

где деньги Зин, куда ушли остальные 90% ? пошла алкиляция кетона ?
может напишите как Вы делали

[ChemNavigator]

Если аминогруппа в первом соединении не защищена, то реакция RLi пойдёт с ней.

[chemist]

Интересно бы знать где основная недостача - на стадии синтеза или на стадии выделения? (Подозреваю, что из-за высокой растворимости в воде и комлексообразующих свойств продукт мог убежать по канализационной линии ).

[S324]

не, в канализацию не убежал ))
продухт нормальный.
получается ещё каке-то вещество, завтра здам на смс.
защиту на аминогрупу ставил с ацеталем ДМФ N=CH-NMe2 - реакция по нитрилу вообще не идёт ))
а делал так
при - 60С к 2экв. бромпиридину в ТГФ прикапал 2 экв. були, покрутил при -40С 30 минут и прикапал раствор 1 экв. аминонитрила в ТГФ,
перемешивал 1ч при 0С, отобрал пробу(подкисли солянкой подержал 20мин, что бы C=NH в C=O гидролизнул, подщелочил), на ТСХ есть исходный аминонитрил, мой продукт и в самом верху ещё кто-то.
оставил перемешиватся на ночь и мой продукт почти полностью превратился в ТОГО что сверху ))
я бы не доводил конечно до конца, но продукт и аминонитрил сидят почти рядом и мне их потом не разделить на 300 грамовике

[maks]

а почему Вы изначально берете органометалики в 2 раза больше чем нитрила ? ведь за ночь он по имину может ударить
я делал похожие вещи при минус 40 , за час все заканчивалось успешно , после доведения до комнатной,электрофилы- были сложные эфиры
я предпочитаю брать 2-бромпиридина чуть больше скажем 1.05мол чем бутиллития , бутиллитий повышает концентрацию при стоянии
ну это Вы сами прекрасно знаете ,но проверить концентрацию не вредно

[S324]

брал и 1 к 1 картина похожая, только исходника много остается.

[Maloy]

для меня чета как-то все сложно... и нитрил и защита подозрительная и избыток литийорганики... может с гриньяром все будет лучше?

[maks]

брал и 1 к 1 картина похожая, только исходника много остается.

да, надо уточнить у меня в орто никаких аминов не было
у Вас ситуация видно сложнее

но может на нынешнем этапе познания специфически данной реакции надо попробовать 1:1 и крутить долго , наблюдая растет ли количество продукта или опять же побочника сверху

[S324]

вы делали Гриньяр с 2-бромпиридина?
Я по реаксису посмотрел, там ссылок мало.
замешал на 5г бромпиридин с магнием в ТГФ, подогрел до 35С - не идёт.
Добавил каплю MeI - завелось, так и держал 35-40С.
хотя в патенте рекомендовали 25С
смущает только стойкость пиридинмагнийбромида... пробел в образовании.
но с ним небыло верхнего пятна, но исходного осталось уж слишком много

[maks]

нет ,BuLi

[maks]

как Вы описываете орто амин собака во всем виноват

[Maloy]

вы делали Гриньяр с 2-бромпиридина?

а я помню... если и делал, то только литировал и переметаллировал на магний или цинк, не помню уже... да тут дело скорее в субстрате, уж очень ему выгодно в условиях реакции не имин давать, а реагировать по вашей защите и циклизоваться

[S324]

с защитной группой реакция не идёт вообще

[maks]

Коллега,если будете знать ,что за побочник Вы получили отпишитесь - интерес

[ Post made via Android ]

[Phobos]

Амин все равно придется защищать, но чем-то дубовым, типа дибензила. Всякие аминали, аминоацетали и т.д. гриньяры могут спокойно валить засчет кислотности Льюиса. А дальше куча возможностей для циклизаций, димеризаций и т.д. Поставьте дибензил на амин и попробуйте с небольшим избытком грин;яра

[tixmir]

А не проще взять сульфаниловую кислоту, защитить амин ацетилом и с гидрохлоридом хлорангидрида пиколиновой кислоты ...