Анилин в индол

[S324]

Господа, подскажите рабочую методику для синтеза

[lexeym]

Из Сайфайндера

[старый химик]

Классика - по фишеру. Например - Мюррей Синтезы с органических соединений с изотопами углерода. т.2. Анилин-гидразин+пировиноградная. Сам делал. Все как написано (правда не с 13С)

[S324]

вот обобщённые методы

привлекает реакция Bartoli - 1 стадия.
а также алкилирование анилина ацеталем бромуксусного альдегида с
последующей циклизацией в ТФУ.
что выбрать?

[tixmir]

Бартоли я делал с замещенным 3-нитропиридином, реакция не удобная, технически сложно добавлять винилмагнийбромид, так как он выпадает в осадок из тгф и забивает воронку, разбавлять не удобно из-за очень больших объемов, а так просто, охладили до минус 70, прикапали винилмагнийбромид( у меня было 8 экв, хз почему, статья), помешали до комнатной, ичсх 15% выход...

[Zord]

вот обобщённые методы
а также алкилирование анилина ацеталем бромуксусного альдегида с
последующей циклизацией в ТФУ.
что выбрать?

В этих методах (Бишлера и др.)надо азот защищать,а так были бы идеальными.. На практике все равно большинство используют Фишера.
Там основная проблема-декарбоксилирование провести с хорошим выходом.

[S324]

вот товарищ Жунгиету советует диазотировать амин, далее с ацетоуксусным эфиром, циклизация
в индол в солянке, а дальше декарбоксиляция сложного эфира ?

или я не так понял?

[Serty]

У меня такое впечатление, что там стадию пропустили

[S324]

ещё и уточняют! может на других арилах известна декарбоксиляция эфиров

[chemist]

У меня такое впечатление, что там стадию пропустили

Так и есть, Григорий Иосифович таки наваял отсебятины . В оргинале (J Chem Soc 1965 p.7190-1) пишут, что, мол, дальнейшая процедура:

The ester (322 g., 1.47 moles) was converted into 5-methoxyindole by the procedure described below for 5-benzyloxy-7-methylindole.

представляет собой две стадии - сначала омыление эфира щёлочью с выделением и очисткой индол-2-карбоновой кислоты, потом её декарбоксилирование (кстати, довольно грязное, выходы часто низкие, 71%, это, мягко говоря, ну очень оптимистичное заявление авторов, но может Вам повезёт больше ).

[S324]

спасибо!

[Zord]

Интересно, а по Сугасаве кто нибудь делал индолы? Какие подводные камни могут быть?