Литиирование пиразола (нужно мнение специалиста)

[mpx200]

Добрый день.
Буду проводить литиирование пиразола который имеет метильную группу во 2м положении, защищен бензилом, и имеет о-бром фенил в 4м положении. Пойдет ли литиирование исключительно по брому или может задеть протоны метиленовой группы или пиразольный протон. Структура в приложении.

Литиирование будет проводиться n-бутил литием.
Опыта литиирования в прошлом не имел, пока что синтезировал пиразол и хочу посоветоваться.

Заранее всем спасибо.

[rombach]

Пиразол литиируется бутиллитием преимущественно в 5-положение. о-Бром фенил литиируется по брому. При -90°С последний вариант будет работать на 95%.

[ChemNavigator]

Пойдет ли литиирование исключительно по брому или может задеть протоны метиленовой группы или пиразольный протон.

Даже если литирование пойдёт по брому, то потом вполне вероятен обмен с более кислыми протонами бензильного метилена и метила при пиразольном кольце.

[tixmir]

Пойдет ли литиирование исключительно по брому или может задеть протоны метиленовой группы или пиразольный протон.

Даже если литирование пойдёт по брому, то потом вполне вероятен обмен с более кислыми протонами бензильного метилена и метила при пиразольном кольце.

Тогда нужно будет всего-лишь уйти в большие минусы, обмен и при минус 100 идет.

[pirazol]

mpx200, может Вам пригодиться эта статья:

[mpx200]

При -78 в THF снялся бром.
сейчас пробую 2 эквивалента в толуоле -116 к -85

[S324]

а что хотите получить то ? ))
и зачем 2 экв?
ваш электрофил был слабый и влага прореагировала быстрее

[Lexx]

Ага, откуда-то протон хватанул. Вряд ли уход в большие минуса сильно тут поможет. Ищите, откуда протон пришел.

[ChemNavigator]

Протон появился не из влаги, а путём обмена из метилена/метила, см. мой пост выше. Может лучше реактив Гриньяра получить? Они менее основны и должны быть стабильнее.

[Cherep]

Протон появился не из влаги, а путём обмена из метилена/метила, см. мой пост выше.

Но тогда электрофил мог прореагироват с таким С-анионом, не?

[mpx200]

Метильная / метиленовая группа не задеты

[Maloy]

вы лучше проведите сначала холостой опыт, прометаллируйте и вылейте прямо холодную смесь в смесь эфир-сухой лед или еще каким шустрым электрофилом обработайте (ClSiMe3, AcCl, D2O) и получите четкое представление о том, где у вас литий сидит...

[ChemNavigator]

Но тогда электрофил мог прореагироват с таким С-анионом, не?

А где топикстартер пишет про электрофил?

[rombach]

При -78 в THF снялся бром.
сейчас пробую 2 эквивалента в толуоле -116 к -85

Хотите, чтобы кроме брома что-то еще снялось?

[mpx200]

Буду делать гриньяр, ибо после 2х часов -100 к -70 выделил исходный реагент.

[ChemNavigator]

Какой исходный реагент? Т.е. бром остался на месте?
Вообще, тут уже несколько человек спрашивают про электрофил - он у Вас вообще был или ещё нет? И что именно Вы хотите получить (пришить на место брома)?
Если электрофила пока ещё не было, то полученное Li-производное должно давать при подкислении дебромированный продукт (H вместо Br) независимо от того, был там обмен с метиленом/метилом или нет.
Если Li-производное при -100 не образовалось, то при подкислении образуется исходный продукт (с бромом).

[Maloy]

Буду делать гриньяр, ибо после 2х часов -100 к -70 выделил исходный реагент.

да ну какая-то фигня, при -70 он должен металлироваться...

[rombach]

mpx200, сформулируйте цель литиирования и гриньярирования

[mpx200]

Введение туда замещенного монохлорида фосфора.

[rombach]

А поменять очередность (сначала введение замещенного монохлорида фосфора, потом синтезировать пиразол) религия позволяет? Такие подходы успешно применяются (WO2006045272A1).