Получение амидов с участием триалкилалюминия

[Vsevolod]

У кого есть опыт? Подходят любые триалкильные производные или только триметил? Есть ли еще подобные, мягкие, методы получения амидов?

[chemist]

Амиды каких кислот, это очень важно!
Дайте ссылку на статьи/патенты с участием триалкилалюминиев в синтезе амидов, чтобы было ясно что имеете в виду.
Что значит мягкий метод, чего надо избегать - температуры, щелочной/кислой среды, сильных нуклеофилов или чего-то ещё?

[Serty]

Мы использовали этот метод для получения амидов из эфиров и аминов при комнатной температуре или легком нагреве. Редко использовали - лишь в тех случаях, когда кислоту невозможно было получить омылением этого самого эфира. И еще разок точно помню с его помощью циклизовали аминоэфир, который просто так циклизоваться не хотел из-за напряженности циклической системы. Всегда использовали Me3Al, хотя мне кажется, что встречал и другие реагенты, но точно не помню.

[Vanya Ivanov]

Во народ дает .... в Киеве война, а они амиды шпарят ..... Наш мужик, уважаю!

работая в Химраре варил по этому способу пол-библиотеки для Elli Lilly. Метод хорошо работает на метиловых эфирах кислот (брал сложные и не очень гетероароматические ), 2,6-дихлороанилин или 2,6-диметиланилин - реагировали со свистом - выходы от 40% (если кислота малостабильная) до 95% на метиловых эфирах замещенных бензтиофена-2-карб кис-т и флуоренил-2-карб к-т. Делал так:
Толуол сушил над Na. Реакцию проводил во флаконах 25- мл с пластиковой завинчивающейся крышкой (там еще прокладочки из полиэтилена), на маг мешалке и нагрев песчаной бани с терморегулятором (прямо в песок) темп. - от к.т. (для лабильных кислот и хорошо р-римых веществ до 65 оС для плохо растворимых и стерически затрудненных). Делал раствор 10-50% р-ры к-ты (1 экв) и анилина (1 экв) в толуоле. Продувал смесь сухим аргоном (шприц-шарик). Через септу под аргоном забирал триметилалюминий (1.25 -2 экв) и не очень быстро при легком охлаждении (лед вода) - через септу с сухим аргоном при перемешивании прибавлял за 5 - 7.5 мин. Перемешивал еще 10-15 мин при охлаждении и 45 мин -1 ч при к.т. Снимал септу, завинчивал крышку, а затем оставлял на мешалке на ночь - либо при к.т. либо с легким подогревом. Если эфиры кислот были попроще (устойчивые) то все шло очень гладко. На утро охлаждал смесь в морозилке и по кусочкам (осторожно!) прибавлял лед. Если амид вываливался из вода-толуол - фильтровал сразу, сушил, кристаллизовал. Если там было масло, то экстрагировал ЭА, промывал 1 % HCl и NaHCO3, сушил, упаривал и флэшил. Вроде сдал пол-библиотеки штук 15 - все Ок.

Триметилалюминий штука опасная - не спешите и соблюдайте сухость и комфорт. Удачи.

[Maloy]

Есть ли еще подобные, мягкие, методы получения амидов?

есть вариации на тему кислота->хлор ангидрид->амид, соответственно, хлор ангидрид делают при глубоких минусах (-78) из гексахлорацетона (CCl4, трихлорацетонитрил) и трифенилфосфина (цианурик хлорид/NEt3) и туда же при минусах дают амин, получают амиды
есть такой обзорчик

amide.pdf

[Serty]

...На утро охлаждал смесь в морозилке и по кусочкам (осторожно!) прибавлял лед. Если амид вываливался из вода-толуол - фильтровал сразу, сушил, кристаллизовал. Если там было масло, то экстрагировал ЭА, промывал 1 % HCl и NaHCO3, сушил, упаривал и флэшил. ...

Очень похожая методика, только у нас это в GloveBox делали, но... не понял приведенного фрагмента: у нас вываливалось приличное количество алюминиевых соплей. Как вам удавалось сразу кристаллический продукт получить

[Vanya Ivanov]

Я брал не много триметилалюминия (максимум 2.0 экв) и после гидролиза - сильно-щелочная среда - растворяет гидрат окиси алюминия. При низкой температуре амид выживает без проблем. К эфирам стабильных кислот и 2,6-дихлоранилина я прикапывал триметилалюминий даже без септы - быстро, закручивал флакон и и месил .... ну далее ....