Амид дубовый с CF3-групой не лагируется. Альтернативные пути

[Forza]

Собственно, сварил я N-(m-CF3-phenyl)-4-imidazolecarbamide (извините за корявое наименование, к компу доберусь - добавлю структуру). Отлагировал в ТГФе - жуткий забор на ПМРе, гидрид алюминия - такая же картина. Реакции даже визуально наталкивали на тихую грусть - цвет от светло-желтого до темно-красного. Завтра буду пробник с бораном ставить. Надеюсь пройдет, но даже если так и будет, для общего развития интересно увидеть альтернативы. Досье на амид: крайне дубовый. В дхм вообще не уходит, в тгфе при кипении растворим с большим трудом, дмфа берет). Нарабатывался из кислоты (в отличии от амида она кристаллизуется из этанола). Может можно пойти другим путем от кислоты к нужному мне амину? Через нитрил, али еще как? Буду крайне признателен за любые идеи.

[ Post made via Mobile Device ]

[SIG]

Вы аккурантее с сочетанием CF3-группы и гидрида алюминия. У меня пару раз горело на пробниках , и один раз рвануло, причем стояли 2 колбы по 5 л. Попробуйте, если не выйдет, свалить его в нитрил, обычно они восстанавливаются легче. Но у Вас имидазол, они вообще поганные.

[Forza]

Как-раз прочитав ваше (если не изменяет память) сообщение на кемпорте и снизил массу амида на АЛГ-пробники до 2 грамм)) в нитрил тоже думал, вопрос как легче на него выйти? Из амида? Смущает его дубовость...

[ Post made via Mobile Device ]

[SIG]

Увы, здесь я Вам не помогу. Мы обычно стартовали из альдегидов через оксим. Но на других азолах. С имидзолами я мало работал, как правило, с ними все получалось еще хуже, чем с пиразолами. А по поводу взрыва - да, вероятно я об этом писал. Мне это чуть не стоило глаза и суммарно лечился потом 3 месяца. В литературе мало уделяют внимания тому, что некоторые сочетания групп и реагентов могут плохо закончится.

[Cherep]

боран в ТГФе?

[S324]

обычно, если С(О)NH2 сильно дубовый, то его и боран не берет.

[maks]

есть методы ,silanes с плюс еще что то,
но ощущение что LAH должен быть самым сильным

[Nickolas]

Может можно пойти другим путем от кислоты к нужному мне амину?

Кислоту восстановить бораном, а спирт в амин в две стадии. Через азид, например.

[Forza]

боран в ТГФе?

Угу. Конечно, в дмсо было бы гораздо интересней, но ограничен в реактивах. Буду ин ситу генерить из боргидрида и иода. Настораживает почти гетерогенность восстановления ввиду дубовости амида, но немного утешают найденные реаксисом патенты на такое восстановление гораздо более дубовых аналогов.

[ Post made via Mobile Device ]

[Maloy]

еще боргидрид натрия с хлортриметилсиланом хорошо восстанавливает, а ваще 4-аминоимидазол хлипкая материя, может у CH2NH2 тоже с устойчивостью не все хорошо?

[Forza]

Сегодня наконец поставил пробник с ВН3.ТГФ, выделять буду завтра, но чисто внешне амид остался. Таки дело в дубовости видимо. В связи с этим вопрос, а какие еще растворители используются для восстановлений этим комплексом? Вроде слышал про диглим. И второй вопрос - сегодня нашел статьи с восстановлением амидов в системе боргидрид/мезилхлорид/дмсо. Никто на практике с таким не сталкивался?

[ Post made via Mobile Device ]

[Maloy]

а какие еще растворители используются для восстановлений этим комплексом?

диглим или еще без растворителя можно попробовать... есть примеры, когда без растворителя восстанавливают и греют за 100 оС или в том же диглиме можно погреть...

с восстановлением амидов в системе боргидрид/мезилхлорид/дмсо

NaBH4 + разные электрофилы генерят в том или ином виде бораны, вот и существует куча систем боргидрид + что-то и растворитель, само восстановление боргидридом в дмсо иногда решает нежели в других растворителях

[Cherep]

А! Проблема, шито он типо не растворим?

Один чел, ЕМНИП, засыпал амид в сокслет и кипящим ТГФом его оттуда вымывал медленно в суспензию ЛАГа

[Forza]

Таки боран ин ситу, несмотря на добавленный для пущей растворимости диглим, не сработал - назад выделил свой амид. Завтра с утра попробую шаманскую NaBH4/MeSO2OH/DMSO по JOCовской прописи)

[ Post made via Mobile Device ]

[S324]

обычно, если С(О)NH2 сильно дубовый, то его и боран не берет.

амид в нитрил перевести в DMF/POCl3
а потом водородом на никеле

[Forza]

обычно, если С(О)NH2 сильно дубовый, то его и боран не берет.

И опыт, сын ошибок трудных, и синтез - парадоксов друг

амид в нитрил перевести в DMF/POCl3
а потом водородом на никеле

Спасибо за совет, хороший ход.

Сегодняшний пробник NaBH4-MeSO2OH/DMSO дал на удивление неоднозначный результат. После забора (ЛАГ) и одиноких амидных сигналов (АлГ, Боран-ТГФ) было приятно увидеть что-то более-менее похожее на смесь продукта и исходного.

Ставил по joc-методике, хотелось посмотреть спектр - поэтому ввиду ограниченности времени толком не избавился от вытянутого из воды ДМСО. Конечно, жуть жуткая - маленькие интенсивности, шумы, проинтегрировать толком не удается - бэйслайн кривой. Но помимо амидных, появился набор новых сигналов. Видно, что вещества меньше, чем амида, но оно там определенно есть. Завтра с утра по-уму довыделяю, тсх, а может и хроматомасс. Если пошла - снова расчехлю бубен и потанцую ещё с этой системой.