амиды пиразолокарбоновых кислот

[Vanya Ivanov]

Очевидно, что амидирование пиразолокарбоновых кислот идет через образования ди-пиразола, который далее реагирует с амином образуя амид..... по р-ции:

pyrazolocarb-acid.jpg

Коллеги, тут споткнулся об, казалось бы, банальное амидирование ..... мои "очень слабые" 2-амино-пиридины и 2-амино-хинолины не реагируют. Инфы из баз данных не дают каких либо особенных условий.
Если кто то делал подобное амидирование .... посоветуйте, что ни будь, пожалуйста.

[Nickolas]

Плохо искали. Реаксис выдает первой реакцией:

Pγrazole-3-carboxylic acid (6-trifluoromethylquinolin-4-γl')amide
A mixture of dipyrazolo[l,5-a;r,5'-d]pyrazine-4,9-dione (intermediate (i)) (94 mg, 0.50 mmol), 4-amino-6-trifiuoromethylquinoline (106 mg, 0.50 mmol),DMAP (61 mg, 0.50 mmol) and DMF (5 mL) was stirred at 120 0C for 42 h. The solution was cooled to rt, water (5 mL) was added and the mixture was extracted with EtOAc (3x5 mL). The combined organic phases were washed with water (10 mL) and NaCl (aq, sat). The solvent was removed in vacuo and the residue crystallised from EtOAc.-pentane to give the title product (101 mg, 66percent) as a white powder.

[ChemNavigator]

А почему в данном примере соотношение пиразин-диона к амину 1:1? По идее, это соотношение должно быть 1:2.

[Vanya Ivanov]

Спасибо NIkolas, согласен, методики имеются, есть же куча уже сваренных веществ. Я стараюсь понять особенности этого метода/методики.
Особенность цитируемого методы - высокая температура - жесткие условия. 4-амино-6-CF3-хинолин все же сильное основание, а 2-амино-пиридины/хинолины - еще те суслики. Их нормально фиг проацилируешь.

А почему в данном примере соотношение пиразин-диона к амину 1:1? По идее, это соотношение должно быть 1:2.

Наверно ДМАП здесь и катализатор и акцептор второго остатка кислоты, еще он высоко-кипящий. Только может лучше все же взять ДМАП в катал. количествах, а акцептором высоко кипящий ДИПЭА, или просто обычный ТЭА? Потеря в температуре должна быть не большой, а очистка упростится существенно.

[Ося]

Акцептор тут не нужен вовсе. Основание если и нужно, то как катализатор. Делал эту реакцию с "нормальными аминами" (брать надо 2 эквивалента амина) проходила отлично.