2-тиопроизводные пиримидина

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Lexx
Сообщения: 1205
Зарегистрирован: Пн фев 28, 2005 12:44 pm
Контактная информация:

2-тиопроизводные пиримидина

Сообщение Lexx » Пн май 28, 2007 10:31 am

Добрый день! Для некоторых целей в качестве модельных соединений потребовались 2-тиопроизводные пиримидина. В наличии есть: ацетилацетон, тиомочевина и различные алкилирующие и ацилирующие агенты. Собственно сам 2-тиопиримидин я уже получил. Вопрос в следующем. Стоит ли его алкилировать, или лучше сначала проалкилировать тиомочевину (нужнопроалкилировать по сере). И можно ли его проацилировать по сере и насколько устойчивы такие ацильные производные.
А я вот паровоз поднимал... Но не поднял.

Аватара пользователя
rombach
Сообщения: 1857
Зарегистрирован: Пт май 14, 2004 6:20 pm

Сообщение rombach » Пн май 28, 2007 11:07 am

Что-то мне подсказывает, что лучше тиомочевину не алкилировать и не ацилировать, там дальше вряд-ли что полезное получится. Окучивайте 2-тиопиримидин, шансов на успех будет больше.

Аватара пользователя
kats
Сообщения: 345
Зарегистрирован: Вс фев 25, 2007 1:12 pm
Контактная информация:

Сообщение kats » Пн май 28, 2007 11:17 am

Пиримидин-2-тионы хорошо алкилируются по сере различными алкилирующими агентами(метилиодид, диметилсульфат), просто в дмфа мешаете с метилиодидом затем разбавляете эфиром и фсе. Однако ацилируются только по атому азота ибо ЖМКО рулит.

Аватара пользователя
rombach
Сообщения: 1857
Зарегистрирован: Пт май 14, 2004 6:20 pm

Сообщение rombach » Пн май 28, 2007 11:59 am

kats писал(а):Пиримидин-2-тионы хорошо алкилируются по сере различными алкилирующими агентами(метилиодид, диметилсульфат), просто в дмфа мешаете с метилиодидом затем разбавляете эфиром и фсе. Однако ацилируются только по атому азота ибо ЖМКО рулит.
Прошу прощения, т.к. не знаю с позиций каких теорий это описать. Видимо, это только исключения, подтверждающие правила.
Изображение
Изображение
Изображение

Аватара пользователя
Lexx
Сообщения: 1205
Зарегистрирован: Пн фев 28, 2005 12:44 pm
Контактная информация:

Сообщение Lexx » Пн май 28, 2007 12:04 pm

А что... Можно попробовать ацилировать ввиде соли... Тем более она первоначально и выделяется...
А эти пиримидины в эфире не растворимы?
А я вот паровоз поднимал... Но не поднял.

Аватара пользователя
rombach
Сообщения: 1857
Зарегистрирован: Пт май 14, 2004 6:20 pm

Сообщение rombach » Пн май 28, 2007 12:23 pm

kats писал(а):...затем разбавляете эфиром и фсе. Однако ацилируются только по атому азота...
А кто их теперь знает?
Скорее всего все-таки не очень хорошо.

Cherep
Сообщения: 22386
Зарегистрирован: Чт окт 30, 2003 9:22 am

Сообщение Cherep » Пн май 28, 2007 8:33 pm

rombach писал(а):
kats писал(а): ибо ЖМКО рулит.
Прошу прощения, т.к. не знаю с позиций каких теорий это описать.
Ну так проацилировалось по азоту, получилась "четвертуха", а потом сера (из другой молекулы) по карбонилу этой четвертухи вмазала и получился термодинамически более устойчивый продукт ацилирования по сере 8)

Аватара пользователя
horks
Сообщения: 866
Зарегистрирован: Пт янв 12, 2007 7:10 pm

Сообщение horks » Пн май 28, 2007 11:45 pm

Cherep писал(а):
rombach писал(а):
kats писал(а): ибо ЖМКО рулит.
Прошу прощения, т.к. не знаю с позиций каких теорий это описать.
Ну так проацилировалось по азоту, получилась "четвертуха", а потом сера (из другой молекулы) по карбонилу этой четвертухи вмазала и получился термодинамически более устойчивый продукт ацилирования по сере 8)
Скорее всего, наоборот...
В присутствии триэтиламина пиримидинтион-2 будет превращаться в анион меркапторимидина, который проацилируется по сере (тиолят-анион зело нуклеофильный). А затем, возможно, получившийся 2-ацилтиопиримидин сможет проацилировать другую молекулу пиримидинтиона (если он в избытке) с обр. N-ацилпиримидинтиона-2.

Cherep
Сообщения: 22386
Зарегистрирован: Чт окт 30, 2003 9:22 am

Сообщение Cherep » Пн май 28, 2007 11:55 pm

Не знаю, какой рКа у SH в этом соединении.
Его триэтиламин сможет депротонировать?

Аватара пользователя
Lexx
Сообщения: 1205
Зарегистрирован: Пн фев 28, 2005 12:44 pm
Контактная информация:

Сообщение Lexx » Вт май 29, 2007 7:22 am

В какой-то степени конечно может... Но мне кажется что протон будет сниматься не с тиофенолята, а с ацилированого продукта.
А продукт присоединения ацила по сере действительно более термодинамически выгоден? И еще меня волнует насколько он может быть устойчив. Например по отношению к воде.
А я вот паровоз поднимал... Но не поднял.

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1176
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Вт май 29, 2007 7:30 am

Cherep писал(а):Не знаю, какой рКа у SH в этом соединении.
Его триэтиламин сможет депротонировать?
Легко!

Аватара пользователя
Константин_Б
Сообщения: 2632
Зарегистрирован: Ср мар 22, 2006 11:51 am

Сообщение Константин_Б » Вт май 29, 2007 8:54 am

Falcon писал(а):
Cherep писал(а):Не знаю, какой рКа у SH в этом соединении.
Его триэтиламин сможет депротонировать?
Легко!
+1! Именно так.
Делать то, что доставляет удовольствие, - значит быть свободным.

Cherep
Сообщения: 22386
Зарегистрирован: Чт окт 30, 2003 9:22 am

Сообщение Cherep » Ср май 30, 2007 7:36 pm

Lexx писал(а):Но мне кажется что протон будет сниматься не с тиофенолята, а с ацилированого продукта.
Да, эта ацилированая фигня более сильная кислота.
Lexx писал(а): А продукт присоединения ацила по сере действительно более термодинамически выгоден?
Имелось в виду по отношению к четвертичной соли.
А про возможность депротонирования я чёто неподумал тогда.

Аватара пользователя
Lexx
Сообщения: 1205
Зарегистрирован: Пн фев 28, 2005 12:44 pm
Контактная информация:

Сообщение Lexx » Чт май 31, 2007 6:42 am

Попробую поацилдировать... Посмотрим что получится :)
А я вот паровоз поднимал... Но не поднял.

Аватара пользователя
rombach
Сообщения: 1857
Зарегистрирован: Пт май 14, 2004 6:20 pm

Сообщение rombach » Чт май 31, 2007 11:08 am

Были попытки использовать пиримидинтион как активатор ацильной группы в пептидном синтезе, однако нашлись, вероятно, более удобные реагенты, и дело далеко не пошло. Так что с аминами ацилированный пиримидинтион будет реагировать легко. А к воде должен быть устойчив.

Аватара пользователя
pH<7
Сообщения: 4237
Зарегистрирован: Ср апр 21, 2004 6:48 pm
Контактная информация:

Сообщение pH<7 » Пт июн 01, 2007 8:39 am

Загляните, здесь был тиопиримидин
J. Med. Chem. 47, 2724 (2004)
по-моему, его получали вообще другим методом. Кажется, прекурсор аминопиримидинов
Carpe diem

Аватара пользователя
Lexx
Сообщения: 1205
Зарегистрирован: Пн фев 28, 2005 12:44 pm
Контактная информация:

Сообщение Lexx » Пт июн 01, 2007 9:28 am

Да что-то вполне может быть, что он не понадобится... Экпериментировал с гидрокси пиримидином. В общем цель работы была в том, чтобы подсунуть сабжу один очень слабенький электрофил, и посмотреть сядет на азот или серу. Но опыт с 2-гидроксипиримидином (4, 6 диметил) показал, что этот электрофил сел в 5-е положение... В связи с этим вопрос, как данные соединения ведут себя в реакциях с элетрофилами?
А я вот паровоз поднимал... Но не поднял.

Аватара пользователя
Павел
Сообщения: 190
Зарегистрирован: Чт фев 19, 2004 9:21 am

Сообщение Павел » Вс июн 03, 2007 2:15 pm

пиримидинтион и незамещённый даже (получают из тиомочевины и тетраметоксипропана) всегда по сере алкилируется, а стерически затрудненный 4,6-диметил и подавно. Ацилируется тоже по сере но разваливается очень легко.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 4 гостя