+++ Solved Тетразол аминокислоты

[Ptizza]

Я поправила структуру. Добавила заместитель в ароматику, но в продукте их несколько больше. Сайфандером синтез поищу позже.

[S324]

теоретически его надо делать из RCH(NH2)C(O)CN, греть в кислоте с азидом натрия, но исходник в этих условиях быстро откинет HCN

[S324]

Ира, поищите, известны ли аналоги, где вместо карбонила ОН

[Ptizza]

Почесу Бок-2Н-тетразола не существует?

[Jokermaniak]

И как бы получить нитрил аминокислоты без рацемизации. Мне этот синтез кажется маловозможным...

Вполне возможен. Так делают лет 100. Сухая перегонка амида с оксидом фосфора.

Есть вариант поцивильнее - делаем из кислоты амид Вайнреба или имидазолиламид, восстанавливаем до альдегида, альдегид быстренько сквасиваем с гидроксиламином и дегидратируем хлорокисью фосфора...

[Semenych]

Интересовался как-то нитрилом из аланина, скромный реаксис поиск в приложении.
А окучивание нитрила ТМС-азидом видимо даст тетразол.
Известны также изомеры ваших тетразолов (из изонитрилов), например как в 3-м файле.
Надеюсь поможет, удачи.

[Vittorio]

ацилтетразолы - сами по себе весьма неплохие ацилирующие агенты. Азолиды-с. Полагаю, структура Ptizz-ы нереализуема, ну или продукт не будет долго жить - в одной молекуле нуклеофильная аминогруппа и то, что ее влёт проацилирует и закроется в дикетопиперазин. Возможно, если защитить амин - то шансы есть.

upd виноват, невнимательно посмотрел на формулу. Ацилтетразолы - хорошо ацилируют, если ацил висит на азоте.

[Ptizza]

Шпасибо за ссылки.
Защитные группы - не проблема.
Зачем детей учат, что карбонил тетразол - это хорошая биоизостера для карбоксильной группы, ака до дела - так на хиральные функционализированные аминокислоты его хрен посадишь/сконструируешь......

[ChemNavigator]

Зачем детей учат, что карбонил тетразол - это хорошая биоизостера для карбоксильной группы

Вы уверены, что в Вашем соединении нет лишней карбонильной группы? По моему, биоизостером карбоксильной группы является просто тетразол, а не карбонил тетразол.
Ацилцианиды RC(O)CN - сильнейшие ацилирующие агенты, и поэтому соединение ArCH2-CH(NH2)C(O)CN будет быстро реагировать с аминогруппой другой такой же молекулы (с выбросом HCN), так что надо искать другие варианты. Возможно, имеет смысл получить сначала тетразол из нитроуксусной кислоты, а потом конденсировать его с бензальдегидом и восстановить:
NO2-CH2-COOH => NO2-CH2-COCl => NO2-CH2-CO-CN => NO2-CH2-CO-CN4H => NO2-C(=CHAr)-CO-CN4H => NH2-CH(-CH2Ar)-CO-CN4H

[Vittorio]

Ацилцианиды RC(O)CN - сильнейшие ацилирующие агенты,

неплохие, да.

и поэтому соединение ArCH2-CH(NH2)C(O)CN будет быстро реагировать с аминогруппой другой такой же молекулы (с выбросом HCN), так что надо искать другие варианты.

нужно защитить аминогруппу

NO2-CH2-COOH => NO2-CH2-COCl => NO2-CH2-CO-CN => NO2-CH2-CO-CN4H => NO2-C(=CHAr)-CO-CN4H => NH2-CH(-CH2Ar)-CO-CN4H

[/quote]
мне эта схема не нравится. Думаю, облом случится уже на стадии получения ХАГ нитроуксусной кислоты (весьма лабильная штуковина, кстати, и получается не из нитроуксусной кислоты, которая тоже лабильна).

[ChemNavigator]

мне эта схема не нравится. Думаю, облом случится уже на стадии получения ХАГ нитроуксусной кислоты (весьма лабильная штуковина, кстати, и получается не из нитроуксусной кислоты, которая тоже лабильна).

В принципе да, согласен.
Ещё вариант:
Cl-CH2-COCl => Cl-CH2-CO-CN => N3-CH2-CO-CN4H => N3-C(=CHAr)-CO-CN4H => NH2-CH(-CH2Ar)-CO-CN4H
(или то же самое через фталимидное производное PhtN-CH2-COCl)
Или можно получить простой ацетилтетразол, конденсировать его с бензальдегидом (до Ar-CH=CH-CO-CN4H), а потом думать как туда ввести альфа-аминогруппу.

[Semenych]

+1 к ChemNavigator, биоизостер карбоксила есть тетразол

[Ptizza]

Ок, мне от этого не легче

[ Post made via iPhone ]

[ChemNavigator]

Ptizza, про карбонил Вы не ответили - он в формуле лишний или нет?

[Ptizza]

Ptizza, про карбонил Вы не ответили - он в формуле лишний или нет?

Нет, спасибо. Структура поправлена

[suprachemister]

давно уже такое сварили
выгрузил результаты из Скайфаиндера

[Ptizza]

Рабочий комп ругается на этот сайт, а ноут не хочет отсюда скачивать.... Сейчас посмотрю в сайфендре заодно на своей структуре. Спасибо!!!!

[Ptizza]

Закачала и нашла статью в Сайфандере. Насчет хиральной чистоты продуктов в то время я несколько сомневаюсь. Мои Допы они тоже превратили в тетразолы. Я нагуглига новый билдинг блок, будем посмотреть. Спасибо откликнувшимся и спасибо за указание на ошибку. Теперь осталось найти схожую аминокислоту, которая не претерпела подобных трансформаций.