N-Формилирование аминокислот этилформиатом

[himik]

Здравствуйте коллеги!
Выскажите мнение - стоит связываться с таким формилированием иль нет?

111.PNG

Пробовал проформилировать аминокислоту смесью 100% муравьинки с Ас2О - получилось не очень.
Много раз формилировал этилформиатом различные производные бензиламина - все было просто замечательно.
В данном же случае опасаюсь что получится смесь из-за "межмолекулярного самоацилирования" моей аминокислоты.
Спасибо за конструктив!

[Jokermaniak]

Ну если опасаетесь - тупо разбавьте...

А вообще, карбоксил аминокислоты менее активен, особо переживать не стоит.

[Гесс]

И это, первое в избыток второго?

[Jokermaniak]

И это, первое в избыток второго?

ИМХО это само собой разумеется...

[chemist]

И это, первое в избыток второго?

ИМХО это само собой разумеется...

И ТЭА медленно дозировать, чтоб не озорничал

[Jokermaniak]

Кстати, отпишитесь, пожалуйста, о результатах.

И, ежели конечно не секрет, то было бы интересно узнать процедурку - просто надо мной нависает угроза в скором времени начать синтез этил изоцианоацетата, и очень хотелось бы иметь аппрувленую методу хотя бы на первую стадию...

[Vittorio]

И, ежели конечно не секрет, то было бы интересно узнать процедурку - просто надо мной нависает угроза в скором времени начать синтез этил изоцианоацетата, и очень хотелось бы иметь аппрувленую методу хотя бы на первую стадию...

метода в Титце- Айхере описана. И формилирования, и изонитрила. Или там некошерно?

[Jokermaniak]

И, ежели конечно не секрет, то было бы интересно узнать процедурку - просто надо мной нависает угроза в скором времени начать синтез этил изоцианоацетата, и очень хотелось бы иметь аппрувленую методу хотя бы на первую стадию...

метода в Титце- Айхере описана. И формилирования, и изонитрила. Или там некошерно?

Ням-ням-ням, спасибо . Я что-то не подумал туда глянуть, а до той степени просветления, когда помнишь Титце-Айхера наизусть, я ещё не дошел.

Апдейт: посмотрел в Т-А, там только стадия дегидратации формилглицина. Методы получения формилглицина там нет, так что просьба по-преднему актуальна...

[Upstream]

>В данном же случае опасаюсь что получится смесь из-за "межмолекулярного самоацилирования" моей аминокислоты.

Коллега himik: Об этом точно можно не беспокоиться. Такое случается только с более активированными реагентами типа хлорангидридов и ангидридов и активированных эфиров. А этилформиат - реагент нордический. И уж тем более - этиловый эфир аминокислоты.
Методика в Титце дурная. Чему посвящено использование 100 мг TosOH на фоне избытка амина при 100 г-загрузке неясно.
Мне дважды довелось лично формилировать свободные аминокислоты из общих соображений, которые в данном случае сработали, без каких-либо аминов и катализаторов. Фенилаланин в виде суспензии в этилформиате (~1:5 w/v, но не больше 1:10) полностью прореагировал (=перешёл в раствор) где-то за 2 дня при комнатной температуре на хорошей магнитной мешалке. А вот суспензию метионина пришлось греть в сушильном шкафу при 50-60°С несколько суток в хорошем флаконе с хорошей пробкой, с периодическим встряхиванием вручную. Советую заранее оценить степень кристалличности аминокислоты, или перетереть её в пыль по умолчанию, так как от этого критическим образом будет зависеть время и степень температурного насилия, необходимые для солюбилизации и завершения реакции.