Кристаллическое производное деокси-рибоз-ацетонида

[Phobos]

Итак, имеется 2-Deoxy-ribose, в равновесии трех форм - открытой (0.7%), пиранозной (~75%) и фуранозной (~25%)


http://en.wikipedia.org/wiki/Deoxyribose
На пиранозную форму нужно поставить ацетонид на два вторичных гидроксила. Есть немало работ с процедурами на тему, с разной степенью чистоты и выходом (самый высокий ~85%). Печальным является то, что все они заканчиваются одинаково - хроматографией, в том числе на 100 г вещества (и 4 кг силики). Термически, видимо, вещество недостаточно устойчиво, поэтому попыток перегнать не видел (расчетная bp~270 град.). Хроматография начинается выгоном некой неполярной фракции в гексан-этилацетат 9:1, затем в 1:1 выгоняется вещество.
Вопросы уважаемой аудитории:
1. Какой неполярный побочный продукт вы предполагаете? Скажем, если ацетонид встанет на фуранозную форму с образованием 6-членного кольца - можно ли ожидать такой разности в полярности?
2. Можно ли после образования нужного ацетонида сразу же попытаться повесить на оставшийся гидроксил какую-нибудь кристаллическую защитную группу? Чтоб вместо хроматографии почистить все это дело кристаллизацией. Неважно, защищать в аномерной или открытой первичной форме. Наверное, на первичную было бы выгоднее, попытаться повесить какой-нибудь тритил. А повесится ли?
3. Следующая реакция идет у меня по альдегидной группе, поэтому на нее производные вешать не хотелось бы.
4. Сайфандер кроме ацетонида никакую другую защиту на этих гидроксилах не знает. Его вешают просто потому, что так легче, или же именно ацетонид дает лучшую селективность в сторону 5-членного кольца? Если попытаться закрыть такой цикл с циклогексаноном или бензофеноном - чего можно ожидать?

[ChemNavigator]

2. Можно ли после образования нужного ацетонида сразу же попытаться повесить на оставшийся гидроксил какую-нибудь кристаллическую защитную группу?

Оставшийся гидроксил - это какой? Если первичный, то его же там практически нет (0,7%), а ацетальный гидроксил Вам нужен незащищённым, т.к. он - часть альдегидной группы.
Вообще, было бы удобнее взять какой-нибудь ортоэфир чтобы защитить в одну стадию все 3 гидроксила, но я не знаю известны ли такие реакции для сахаров.

[Phobos]

Ну как только это 0.7% прореагируют, равновесие сместится, чтоб их восполнить. Виттига ведь делают на этот самый ацетонид, т.е. цепляют в реакцию 0.7% альдегида.

[Jokermaniak]

С бензофеноном скорее всего просто ничего не будет. С циклогексаноном и прочей жЫрнотой ИМХО будет больше доля фурана.

[ChemNavigator]

Виттига ведь делают на этот самый ацетонид, т.е. цепляют в реакцию 0.7% альдегида.

Т.к. с Виттигом одна только открытая форма (со свободной альдегидной группой) и реагирует. Я имел в виду, если Вы добавите туда например тот же тритил-бромид, - то почему он должен прореагировать с 0,7% первичного гидроксила, а не скажем с 75% ацетального гидроксила? Или с ацетальными гидроксилами тритил не реагирует? Хотя, в случае ацетонида %-ное соотношение будет немного другим (да и 3-я, фуранозная форма, например, там уже будет невозможна).

С бензофеноном скорее всего просто ничего не будет.

Можно взять его диметилацеталь.

[Jokermaniak]

С бензофеноном скорее всего просто ничего не будет.

Можно взять его диметилацеталь.

Можно. Но тоже без гарантий.

[Upstream]

Неполярный побочный продукт - это, вероятно, кеталь образованный двумя открытыми формами 3,4-ацетонида.
Тритилхлорид с высокой селективностью алкилирует первичные гидроксилы, о полуацетале можно не беспокоиться.
В равновесных условиях 6-членные ацетониды могут образовываться лишь когда 5-членный не может получиться в принципе. Когда нужен именно 6-членный аддукт, используют бензальдегид (неудобен тем, что возникает пара диастереомеров) или циклогексанон.
Посмотрите классический набор производных 2-деоксирибозы во вложении. Может что-то понравится.

[Phobos]

Неполярный побочный продукт - это, вероятно, кеталь образованный двумя открытыми формами 3,4-ацетонида.

Он может образоваться только при избытке реагента (2,2-диметоксипропана), а его берут практически 1:1.
Спасибо за вложение. Вроде как просто 5-О-тритил-деоксирибоза - кристаллическая. Может, имеет смысл сперва приготовить ее, а потом уже ставить ацетонид? Если тритил с PPTS не слетит...

[Upstream]

>Он может образоваться только при избытке реагента (2,2-диметоксипропана), а его берут практически 1:1.
Тогда это метилгликозид ацетонида.

>Вроде как просто 5-О-тритил-деоксирибоза - кристаллическая. Может, имеет смысл сперва приготовить ее, а потом уже ставить ацетонид? Если тритил с PPTS не слетит...
В апротонной среде не слетит, но здесь 2 эквивалента метанола генерируются, а он хороший акцептор тритил катиона. Можно попробовать вести реакцию в присутствии молекулярных сит 5А. Шансы на успех неплохие.

[Phobos]

Вместо диметоксипропана можно взять 2-метокси-пропен, там один эквивалент метанола получается. В принципе, можно взять высококипящий растворитель и при комнатной температуре подключиться к вакууму, чтоб убирать метанол.

[maks]

если я не ошибаюсь фенилбороновые кислоты реагируют с цисдиолами обратимо,в зависимости от pH,
если взять 1:1, например коммерчески доступную
3-Carboxyphenylboronic acid , то кристаллизовать этот комплекс именно в пиранозной форме представляется наиболее реальным,
разваливая аддукт можно эту бороновую кислоту использовать повторно

[Phobos]

И что, защиту с арилборной кислотой я могу пускать в реакцию с металлоорганикой? Пусть даже без 3-карбоксила.

[maks]

в реакцию типа Гриньяра ?

[Phobos]

С гриньяром или литийорганикой.

[maks]

можно предположить, что да, потому что Гриньяры с эфирами фенилбороновой кислоты скапливаются на Pd или Ni +ligand,
а если реакция в эфире по альдегидной группе думаю все в порядке

[Phobos]

Это первый исходник, на большое количество вещества дороговато будет всякую экзотику кидать. Нужна обычная кеталь, не позолоченная.