Замещение хлора на метокси-группу

[anatoliy]

Добрый день, уважаемые коллеги!
Есть задача заменить хлор на метокси в R-Ph-OCH2CH2Cl
Кто-нибудь подобное делал?

[Phobos]

Хлор активированный, по идее со свистом должен замещаться. Имхо, в метаноле с метоксидом при комнатной пойдет.

[ximi]

Метилат натрия или калия + небольшой нагрев.

[anatoliy]

8-ми часовое кипячение в метаноле с метилатом практически не дало результата.

[maks]

ну , можно пробовать более высококипящие р-тели вплоть до диглима какого нибудь

[aber]

Добавить иодида.
Если нет отщепления, можно повышать температуру.
Поменять растворитель на ДМФА, например
Возможно тухлый метилат.

[ximi]

Скорее всего с метилатом проблемы ... если он старый !
Он любит тянуть CO2 из воздуха. В остатке карбонат.

[ximi]

Вроде в подобных реакциях катализатор соли Cu(1) типа Cu2I2
Так же добавки ТБАХ и ПЭГ-400.

Если все плохо то переход на апротонные полярные растворители ацетонитрил, ДМСО,ДМФА

Увеличить температуру и время до 14-20 часов.

[ximi]

Я бы пробовал с изготовления свежего метилата.
Метанол + натрий и сразу в реакцию.

[anatoliy]

Собственно говоря о метилате из банки речь вообще не идет. Иодид, по-видимому, портит реакцию. Но еще раз надо проверять. Если говорить о литературных данных, то подобные вещи получали при 170С.

[maks]

ну так действительно диглим , он162 кипит, и отогнать можно от желаемого продукта , а если продукт водонерастворим,просто отмыть сможее, ну с Вашим опытом разберетесь

[Phobos]

Процедур таки на удивление мало.
150 градусов было в какой-то процедуре в микроволновке, с очень сложным субстратом, неясно для чего и как.

Вот есть обзор на китайцев:

Phase transfer catalytic synthesis of 4-​methylphenyl 2-​methoxyethyl ether
By: Zhong, Jianjun; Chen, Damei; Luo, Jie
Guangzhou Huagong, 28(4), 145-148; 2000

The title compd., useful as perfume, was prepd. by synthesis of 1-​(4-​methylphenoxy)​-​2-​chloroethane (I) from 1,​2-​dichloroethane, p-​methylphenol, and KOH in the presence of phase transfer catalyst, and methoxylation with Na methoxide in the presence of methanol. The effects of catalyst and ratio of raw materials on the synthesis of I were studied. The optimum catalyst was TEBA. The optimum mol ratio of p-​methylphenol:1,​2- dichloroethane:KOH was 1:3:1.4, the reaction time was 8 h, and the yield of I was 64.71​%.

Также вроде подобная трансформация есть в патенте:
By Bartolozzi, Alessandra et al From PCT Int. Appl., 2008054599, 08 May 2008
Preparation of indazolylaminoquinazolines as Rho kinase inhibitors with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and their use with statins in combination therapy of diseases

[anatoliy]

ну так действительно диглим , он162 кипит, и отогнать можно от желаемого продукта , а если продукт водонерастворим,просто отмыть сможее, ну с Вашим опытом разберетесь

Тут я полностью согласен. Мне он тоже душу греет. Не люблю ДМФА и ДМСО, в крайнем случае НМП или ДМАА.
С ДМФА была хохма у знакомых, вместо алкокси-группы ввели диметиламинную.
С ДМСО из-за отщепления я чуть не налетел на 5 штук баксов(стоимость исходного).

[anatoliy]

Phobos, спасибо!