Восстановление нерастворимого имида

[lexeym]

Коллеги! Назрел такой вопрос: как восстановить имид, очень плохо растворимый в простых эфирах, алюмогидридом лития? На самом деле, в конечном счете нужен N-пропаргиламин. К нему идут два пути (см. схему) - а) через алкилирование имида и восстановление, б) через восстановление и алкилирование амина.
Алкилирование имида идет плохо, выход около 30%, поэтому второй путь не очень удобен.
Имид пробовал растворять в ТГФ и смеси ТГФ-толуол, везде крайне плохая растворимость, хорошо только в ДМФА растворяется. В литературе описана либо система ТГФ-толуол (но для N-алкилированных), либо диоксан. В последнем предлагается кипятить с ЛАГом около 10 дней.
Какие есть еще варианты?
ПС. Я слышал, что можно делать восстановление в проточном Сокслете, но это так, на уровне слов.

[maks]

попробуйте диглим,всяко температура кипения 162Ц

[ximi]

Анизол попробуйте.
Анизол + ТГФ

[старый химик]

Лично восстанавливал с Сокслетом. Вполне был доволен. ЛАГ в эфире - исходник - в сокслете. Желательно "горячий" Сокслет, но и в холодном идет, но дольше. Хорошая метода

[chemist]

А много ли надо этого третичного N-пропаргиламина? Просто существует технология синтеза таких аминов без восстановления - специальным алкилированием.

[ximi]

дигалогенид + амин ... циклизация.

[ChemNavigator]

нужен N-пропаргиламин. К нему идут два пути (см. схему) - а) через алкилирование имида и восстановление, б) через восстановление и алкилирование амина.
Алкилирование имида идет плохо, выход около 30%, поэтому второй путь не очень удобен.

Вообще-то, алкилирование имида с последующим восстановлением - это получается первый путь (а), а не второй. Кстати, при таком варианте под действием LAH может слететь пропаргильная группа.
Насколько я понял, незамещёный имид - некий аналог фталимида. Соответственно, можно посмотреть в чём растворяется фталимид и чем он восстанавливается, и действовать по аналогии.

[chemist]

дигалогенид + амин ... циклизация.

Это ничем не отличается от прямого апкилирования вторичного амина прогаргилхлоридом со всеми вытекающими - будет беспорядочная смесь аминов и ЧАС.

[S324]

специальным алкилированием.

в чем секрет? ))

[lexeym]

А много ли надо этого третичного N-пропаргиламина? Просто существует технология синтеза таких аминов без восстановления - специальным алкилированием.

Ну, есть набор из пяти соединений, каждого хотя бы по полграмма надо. А за специальное алкилирование?

[lexeym]

Вообще-то, алкилирование имида с последующим восстановлением - это получается первый путь (а), а не второй. Кстати, при таком варианте под действием LAH может слететь пропаргильная группа.

Такие случаи бывали?

Насколько я понял, незамещёный имид - некий аналог фталимида. Соответственно, можно посмотреть в чём растворяется фталимид и чем он восстанавливается, и действовать по аналогии.

Увы и ах, заметно растворяется только в ДМФА. В ТГФ, ну 0,5 мг/мл, около того. Поэтому для загрузки в 500 мг, нужен литр растворителя.

[lexeym]

дигалогенид + амин ... циклизация.

Не прокатит, там бициклическая структура, а не просто алкильная замкнутая цепь.

[lexeym]

дигалогенид + амин ... циклизация.

Это ничем не отличается от прямого апкилирования вторичного амина прогаргилхлоридом со всеми вытекающими - будет беспорядочная смесь аминов и ЧАС.

Вторичный амин нормально пропаргил бромидом алкилируется. Проверял на схожих системах.

[chemist]

Вторичный амин нормально пропаргил бромидом алкилируется. Проверял на схожих системах.

Ну да, один и/или два раза, в итоге получается смесь, которую запаришься разделять.

Упомянутое специальне алкилирование разрабатывалось для промышленных процессов, в граммовых количествах его применять не имеет смысла.

[lexeym]

ну, моноалкилированный легко выделяется

[chemist]

ну, моноалкилированный легко выделяется

Легко отделяется от неалкилированного (исходника)?

[lexeym]

Вот не поверите, тупо экстрагируется ДХМ из смеси с водой. Чистый всегда. Ну, максимум, можно через силикагель фильтрануть, чтобы цвет был получше

[Cezar]

Подтверждаю на счет Соксклета, восстанваливал правда не имид, но сработало очень хорошо, ЛАГ с ТГФ внизу, субстрат наверху, кипятить пока все не растворится, выход был за 90%.

[lexeym]

Подтверждаю на счет Соксклета, восстанваливал правда не имид, но сработало очень хорошо, ЛАГ с ТГФ внизу, субстрат наверху, кипятить пока все не растворится, выход был за 90%.

Объем раствора большой в расчете на ммоль кето-группы?

[chemist]

Вот не поверите, тупо экстрагируется ДХМ из смеси с водой. Чистый всегда. Ну, максимум, можно через силикагель фильтрануть, чтобы цвет был получше

Так просто разделяются моноалкилированный и неалкилированный (исходник)?