Защитная группа на пиразольный азот, устойчивая в сильнокислой сред

[SIG]

Коллеги, вчера от бессонницы обдумывал некий синтез, и возник вопрос - есть ли какая-нибудь группа, которую можно поставить на атом азота, скажем, пиразолкарбоновой кислоты (для простоты), а потом сделать из нее хлорангидрид? Ничего не придумал, кроме бензила, но слетит ли он при гидрировании -вопрос. Есть ли идеи?

[ChemNavigator]

Группа должна быть устойчива в кислой водной среде?
Или имеется в виду, устойчивой в процессе получения хлорангидрида - т.е. в среде тионилхлорида например?

[SIG]

Ну да, в тиониле. Я неудачно, может быть, выразился. В воде не обязательно, более того, желательно чтобы в водной кислоте ( скажем, 20 % HCl) она слетала.

[Nickolas]

Бензоил.

[SIG]

Ацетил с азота слетает от косого взгляда. Бензоил не пробовал, возможно.

[Nickolas]

Можно еще карбоматы, Cbz например.

[pinkylee]

хлорангидриды можно варить и в более мягких условиях - с оксалилхлоридом, тогда выбор защитных групп расширяется, а можно ацилировать вообще без промежуточного образования хлорангидрида, но защищать все равно нужно.

[ChemNavigator]

М.б. из пиразолкарбоновой вот такую вещь сварить -
https://en.wikipedia.org/wiki/Amino_aci ... yanhydride

[Cherep]

Бензил устойчив не ко всем кислотам. Вот HBr/AcOH, например. Или TfOH/TFA/PhSMe (push-pull)?

[Nickolas]

А что вообще планируется делать из хлорангидрида?

[SIG]

Ацилировать соль замещенного ацетоуксусного эфира.

[Medz]

... есть ли какая-нибудь группа, которую можно поставить на атом азота, скажем, пиразолкарбоновой кислоты (для простоты), а потом сделать из нее хлорангидрид?

Можно попробовать метоксиметильную группу. Не знаю, как будет в случае пиразолов, а с 1,2,4-триазолов, МОМ не соскакивает при нагревании с тионилом в толуоле.
Зато в водной кислоте будет слетать, особенно если добавить гидроксиламина гидрохлорида.

[Виктория Сергеевна]

Довольно хорошая защитная группа именно для пиразольного атома азота
получается при реакции соответствующего пиразола с этилвиниловым эфиром,
выход почти количественный, - проверяли неоднократно. Пиразолы с такой ЗГ
потом мы использовали для металирования, в синтезе Гриньяра, формилиро-
вании по Вильсмейеру и тд. Попробуйте на небольшом кол-ве Вашего субстрата
- вполне вероятно что данная группа переживет действие SOCl2, - но точно -
покажет только эксперимент

[chemist]

Довольно хорошая защитная группа именно для пиразольного атома азота
получается при реакции соответствующего пиразола с этилвиниловым эфиром,

Если эта защитная группа выдерживает атаку и нуклеофилов, и электрофилов, то как её потом снимать?

В порядке бредовой идеи: если пиразолкарбоновую кислоту обработать обезвоживающим реагентом (тем же SOCl2), то, очевидно, должен получиться полимерный активированный амид, который будет способен реагировать с нуклеофилами типа аниона АУЭ. Т.е. в этом случае никакой защиты не надо, т.к. субстрат будет сам себя защищать.

[SIG]

Если эта защитная группа выдерживает атаку и нуклеофилов, и электрофилов, то как её потом снимать?

Она легко потом снимается водной кислотой. С полимерным амидом есть одна засада - как правило, там еще сидит 1-2 моль НСl, координированный по азоту. В связи с чем еще бредовый вопрос - а что будет, если к соли ацетоуксусного прибавить избыток триэтиламина? Такой компот, по идее, должен гасить избыточный НCl, при этом соль должна сохранится. В принципе, наверное, можно просто ацилировать в смеси дикетон-триэтиламин, но я не уверен насчет соотношения продуктов С/O ацилирования. Обычно триэтиламин все-таки благоприятствует О-ацилированию. Поэтому думам, что металл все-таки необходим.

[Виктория Сергеевна]

Коллеги, прошу прощение - действительно формилирование проводиться косвенно,
через магнийорганическое производное защищенного пиразола

[conz]

Либо аллил, если дмба или тиосалициловая есть.

Или тозил, с гидролизом проблем быть не должно.

[Dambrovsky]

можно, я тоже две копейки вставлю,
про триметилсилильную защиту не думали? ставится просто, снимается еще проще
слетает от воды со свистом, но в процессе хлорирования она будет стоять как у волка на морозе,
и мысль Ваша относительно третичного амина, очень здравая, он будет не лишний
кстати ДМФА слегка добавляют при хлорировании пару капель-полпробки бутылочной, дабы зарядить хлорирование...
на моей памяти в похожих схемах, я работал с ВОС-защитой, правда пипиридона.
расскажите по факту, что получилось, весьма интересно

[SIG]

Добавил сегодня в ацилирование триэтиламина - выпадает осадок ( видимо, комплекс) в эфире. Насыпал хлорангидрида, но не того, про который думал, а тот, который был, смесь жидкая, есть осадок. В понедельник разложу, посмотрю, что вышло. Оказывается, подобную проблему решали через разложение гидрохлорида хлорангидрида холодным раствором гидрокарбоната натрия ( мерзкое, наверное, занятие) или через смешанный ангидрид с хлорформиатом.