Синтез ферроценилметилазида

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
alex7851
Сообщения: 80
Зарегистрирован: Сб сен 04, 2010 11:22 pm

Синтез ферроценилметилазида

Сообщение alex7851 » Вс сен 09, 2018 5:27 pm

Доброго дня!

Собираюсь провести синтез с картинки, но раньше с азидами никогда не работал. Методика: 1.5 экв. NaN3 и исходное греют при 85 в ДМФА под аргоном, добавляют лед, выпадает продукт, экстрагируют эфиром, сушат орг. слой и упаривают эфир. Загрузка в статье дана на 82мг азида натрия, с нее и начнем. Исходное получается действием MeI на такой же с NMe2, продукт затем предполагается для кликов.

Изображение

Накидайте советов по поводу опасностей азидов, есть ли неочевидные подводные камни (ну или при такой загрузке вообще бояться ничего не надо?).
1) Опасно ли, если в исходнике останется MeI? Хотя он волатильный вроде, должен легко удаляться.
2) Аналогично, здесь у нас NaN3, а потом для кликов будет нужна медь и CH2Cl2. Ни то ни другое с NaN3 мешать не надо. Считается, что он целиком гарантированно уберется по этой методике?
3) У меня есть новый ДМФА "ACS, 99.8% packed under argon". Можно его не перегонять\сушить?

aber
Сообщения: 555
Зарегистрирован: Пн ноя 17, 2014 12:59 am

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение aber » Вс сен 09, 2018 8:52 pm

Замещение на азид вполне пойдет и в присутствии заметного количества воды.
Проблема может быть в том, что ДМФА пойдет в эфир из воды . Удалять ДМФА из продукта может быть не так уж просто.
Реакция вполне может пойти уже при комнатной. Осторожно добавляйте при комнатной и если теплового эффекта не наблюдаете, осторожно повышайте температуру.
Остаток MeI даст метилазид, который газ.
Азид натрия из воды в органику не пойдет. Продукт можно перекристаллизовать для надежности из чего-то неполярного, например, хлороформа

ximi
Сообщения: 2302
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение ximi » Пн сен 10, 2018 8:08 pm

Опасно ли, если в исходнике останется MeI? Хотя он волатильный вроде, должен легко удаляться.
MeI летучий ... кипит при 43 с .. нагрел и улетел.
Остатки в теории могут потом дать метилазид что нежелательно !!! но учитываю что он еще более летуч то не критично.
NaN3, а потом для кликов будет нужна медь и CH2Cl2. Ни то ни другое с NaN3 мешать не надо.
NaN3 с металлической медью не реагирует. Остатки NaN3 будут в водной фазе ... в органику он почти не переходит.
Считается, что он целиком гарантированно уберется по этой методике?
Да.
У меня есть новый ДМФА "ACS, 99.8% packed under argon". Можно его не перегонять\сушить?
можно !

ximi
Сообщения: 2302
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение ximi » Пн сен 10, 2018 8:23 pm

Накидайте советов по поводу опасностей азидов
В основном бойтесь азидов тяжелых металлов.
Свинца ...серебра ..кадмия и пр.
Особенно коварны азиды меди(2) и ртути(2) .... последний может детонировать даже под слоем воды от прикосновения палочкой ...
Но у вас мизерные загрузки ....

alex7851
Сообщения: 80
Зарегистрирован: Сб сен 04, 2010 11:22 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение alex7851 » Вт сен 11, 2018 12:57 am

Всем спасибо за ответы!
ximi писал(а):
Пн сен 10, 2018 8:08 pm
NaN3, а потом для кликов будет нужна медь и CH2Cl2. Ни то ни другое с NaN3 мешать не надо.
NaN3 с металлической медью не реагирует. Остатки NaN3 будут в водной фазе ... в органику он почти не переходит.
Имелась в виду конечно медь +2 превращающаяся в +1. Просто всегда этот момент напрягал: сначала получают азид азидом натрия, на следующей стадии уже сыпят купорос. :D

А если я загрузку захочу увеличить, скажем, раза в 3-4, просто сообразно увеличить кол-ва растворителей будет нормально, как думаете? Вот методика, других не опубликовано:
Synthesis of Azidomethyl ferrocene (7): A DMF solution (4.2 mL) of 20 (324 mg, 0.84 mmol), was added with NaN 3 (82.0 mg, 1.26 mmol). The reaction mixture was stirred overnight at 85 °C under nitrogen atmosphere. Addition of ice (10 mL) to the cooled mixture induced the precipitation of a red solid. The suspension was extracted with diethyl ether (3x15 mL). The organic phase was then dried on Na 2 SO 4 and concentrated to afford 160 mg (79% yield) of compound 7 as an orange solid. No further purification was requested.

ximi
Сообщения: 2302
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение ximi » Вт сен 11, 2018 1:22 am

Имелась в виду конечно медь +2 превращающаяся в +1
Азиды меди 2+ и 1+ в сухом виде могут детонировать даже при легком нажатии или пересыпании с листочка бумаги на другой.
А если я загрузку захочу увеличить, скажем, раза в 3-4, просто сообразно увеличить кол-ва растворителей будет нормально, как думаете?
Думаю что да.

ximi
Сообщения: 2302
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение ximi » Вт сен 11, 2018 1:27 am

Кватернизацию амина как будете проводить ?

alex7851
Сообщения: 80
Зарегистрирован: Сб сен 04, 2010 11:22 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение alex7851 » Вт сен 11, 2018 9:22 am

ximi писал(а):
Вт сен 11, 2018 1:27 am
Кватернизацию амина как будете проводить ?
Амин в сухом MeCN крутят час при r.t. с MeI (4х изб.). Упаривают все в вакууме и сушат, выход заявлен 98%.

ximi
Сообщения: 2302
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение ximi » Вт сен 11, 2018 9:51 am

Упаривают все в вакууме и сушат
Ну вакууме осточный MeI точно улетит .. без вариантов.
А K2CO3 не добавляют для связывания HI ?

alex7851
Сообщения: 80
Зарегистрирован: Сб сен 04, 2010 11:22 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение alex7851 » Вт сен 11, 2018 12:03 pm

ximi писал(а):
Вт сен 11, 2018 9:51 am
А K2CO3 не добавляют для связывания HI ?
Нет.

Аватара пользователя
avor
Сообщения: 10885
Зарегистрирован: Пн янв 24, 2005 1:13 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение avor » Вт сен 11, 2018 1:09 pm

Вот! вот! HI и NaN3 плохие соседи. HN3 конечно не СuN3, но тоже мало приятная штучка. И никаких окислителей!!!

Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 8790
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение chemist » Вт сен 11, 2018 1:31 pm

А откуда там HI появится? Там выделяется триметиламин и NaI, напишите уравнение реакции!
I D E A = A u

Аватара пользователя
avor
Сообщения: 10885
Зарегистрирован: Пн янв 24, 2005 1:13 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение avor » Вт сен 11, 2018 1:43 pm

Это при азидировании. А при получении исходника с 4х кратным избытком MeI может образовываться HI.

Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 8790
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение chemist » Вт сен 11, 2018 2:41 pm

Исходник (ЧАС), очевидно, получают из диметиламина Ferr-CH2NMe2, при реакции с 1 молем MeI он даст ЧАС и больше ничего, откуда HI?
I D E A = A u

Аватара пользователя
avor
Сообщения: 10885
Зарегистрирован: Пн янв 24, 2005 1:13 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение avor » Вт сен 11, 2018 4:37 pm

Да! Перебдел не откуда там взяться HI. :very_shuffle: :275:

ximi
Сообщения: 2302
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение ximi » Вт сен 11, 2018 6:52 pm

Исходник (ЧАС), очевидно, получают из диметиламина Ferr-CH2NMe2, при реакции с 1 молем MeI он даст ЧАС и больше ничего, откуда HI?
Я лажанул .... почему то в голове засело что берут первичный амин .... потом перечитал сразу третичный в ЧАС переводят !
На своей волне был :)

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 367
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение Magic Methyl » Пт сен 14, 2018 6:43 pm

При таких кол-вах можно не переживать по поводу азида.
Если будете масштабировать, то больше грамма уже другое дело, и вопрос обсуждения
ТБ весьма актуален. Не все азиды одинаково опасны, - тозилазид относительно стабилен,
а вот TMS-N3 оставил в памяти картинку наполовину разрушенного вытяжного шкафа.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
SkydiVAR
Сообщения: 8937
Зарегистрирован: Пн янв 19, 2009 12:51 am
Контактная информация:

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение SkydiVAR » Сб сен 15, 2018 10:45 pm

Хотелось бы понять, как именно ЧАС может превратиться в азид не путём обмена аниона, а путём замены R-NMe3 -> RN3.
По какому механизму?
Меч-кладенец - оружие пофигистов.

alex7851
Сообщения: 80
Зарегистрирован: Сб сен 04, 2010 11:22 pm

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение alex7851 » Вс сен 16, 2018 12:15 am

SkydiVAR писал(а):
Сб сен 15, 2018 10:45 pm
Хотелось бы понять, как именно ЧАС может превратиться в азид не путём обмена аниона, а путём замены R-NMe3 -> RN3.
По какому механизму?
ЧАС очень реакционноспособна по отношению к нуклеофилам (Sn1), потому что катион FcCH2+ очень стабилизирован (орбиталь плоского CH2 с плюсом перекрывается с тем местом, где у электронобогатого Fe электроны, ну или можно вообразить фульвеновую резонансную структуру).
В то же время из всех FcCH2X именно такой исходный амин наиболее прост в получении (из ферроцена и Me2NCH2NMe2).

Аватара пользователя
SkydiVAR
Сообщения: 8937
Зарегистрирован: Пн янв 19, 2009 12:51 am
Контактная информация:

Re: Синтез ферроценилметилазида

Сообщение SkydiVAR » Вс сен 16, 2018 10:58 pm

О как! С этой стороны я не смотрел... Ща попробую понять.
Вот с разбегу не получилось.
Меч-кладенец - оружие пофигистов.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 5 гостей