Синтез ферроценилметилазида
Синтез ферроценилметилазида
Доброго дня!
Собираюсь провести синтез с картинки, но раньше с азидами никогда не работал. Методика: 1.5 экв. NaN3 и исходное греют при 85 в ДМФА под аргоном, добавляют лед, выпадает продукт, экстрагируют эфиром, сушат орг. слой и упаривают эфир. Загрузка в статье дана на 82мг азида натрия, с нее и начнем. Исходное получается действием MeI на такой же с NMe2, продукт затем предполагается для кликов.
Накидайте советов по поводу опасностей азидов, есть ли неочевидные подводные камни (ну или при такой загрузке вообще бояться ничего не надо?).
1) Опасно ли, если в исходнике останется MeI? Хотя он волатильный вроде, должен легко удаляться.
2) Аналогично, здесь у нас NaN3, а потом для кликов будет нужна медь и CH2Cl2. Ни то ни другое с NaN3 мешать не надо. Считается, что он целиком гарантированно уберется по этой методике?
3) У меня есть новый ДМФА "ACS, 99.8% packed under argon". Можно его не перегонять\сушить?
Собираюсь провести синтез с картинки, но раньше с азидами никогда не работал. Методика: 1.5 экв. NaN3 и исходное греют при 85 в ДМФА под аргоном, добавляют лед, выпадает продукт, экстрагируют эфиром, сушат орг. слой и упаривают эфир. Загрузка в статье дана на 82мг азида натрия, с нее и начнем. Исходное получается действием MeI на такой же с NMe2, продукт затем предполагается для кликов.
Накидайте советов по поводу опасностей азидов, есть ли неочевидные подводные камни (ну или при такой загрузке вообще бояться ничего не надо?).
1) Опасно ли, если в исходнике останется MeI? Хотя он волатильный вроде, должен легко удаляться.
2) Аналогично, здесь у нас NaN3, а потом для кликов будет нужна медь и CH2Cl2. Ни то ни другое с NaN3 мешать не надо. Считается, что он целиком гарантированно уберется по этой методике?
3) У меня есть новый ДМФА "ACS, 99.8% packed under argon". Можно его не перегонять\сушить?
Re: Синтез ферроценилметилазида
Замещение на азид вполне пойдет и в присутствии заметного количества воды.
Проблема может быть в том, что ДМФА пойдет в эфир из воды . Удалять ДМФА из продукта может быть не так уж просто.
Реакция вполне может пойти уже при комнатной. Осторожно добавляйте при комнатной и если теплового эффекта не наблюдаете, осторожно повышайте температуру.
Остаток MeI даст метилазид, который газ.
Азид натрия из воды в органику не пойдет. Продукт можно перекристаллизовать для надежности из чего-то неполярного, например, хлороформа
Проблема может быть в том, что ДМФА пойдет в эфир из воды . Удалять ДМФА из продукта может быть не так уж просто.
Реакция вполне может пойти уже при комнатной. Осторожно добавляйте при комнатной и если теплового эффекта не наблюдаете, осторожно повышайте температуру.
Остаток MeI даст метилазид, который газ.
Азид натрия из воды в органику не пойдет. Продукт можно перекристаллизовать для надежности из чего-то неполярного, например, хлороформа
Re: Синтез ферроценилметилазида
MeI летучий ... кипит при 43 с .. нагрел и улетел.Опасно ли, если в исходнике останется MeI? Хотя он волатильный вроде, должен легко удаляться.
Остатки в теории могут потом дать метилазид что нежелательно !!! но учитываю что он еще более летуч то не критично.
NaN3 с металлической медью не реагирует. Остатки NaN3 будут в водной фазе ... в органику он почти не переходит.NaN3, а потом для кликов будет нужна медь и CH2Cl2. Ни то ни другое с NaN3 мешать не надо.
Да.Считается, что он целиком гарантированно уберется по этой методике?
можно !У меня есть новый ДМФА "ACS, 99.8% packed under argon". Можно его не перегонять\сушить?
Re: Синтез ферроценилметилазида
В основном бойтесь азидов тяжелых металлов.Накидайте советов по поводу опасностей азидов
Свинца ...серебра ..кадмия и пр.
Особенно коварны азиды меди(2) и ртути(2) .... последний может детонировать даже под слоем воды от прикосновения палочкой ...
Но у вас мизерные загрузки ....
Re: Синтез ферроценилметилазида
Всем спасибо за ответы!
А если я загрузку захочу увеличить, скажем, раза в 3-4, просто сообразно увеличить кол-ва растворителей будет нормально, как думаете? Вот методика, других не опубликовано:
Имелась в виду конечно медь +2 превращающаяся в +1. Просто всегда этот момент напрягал: сначала получают азид азидом натрия, на следующей стадии уже сыпят купорос.
А если я загрузку захочу увеличить, скажем, раза в 3-4, просто сообразно увеличить кол-ва растворителей будет нормально, как думаете? Вот методика, других не опубликовано:
Synthesis of Azidomethyl ferrocene (7): A DMF solution (4.2 mL) of 20 (324 mg, 0.84 mmol), was added with NaN 3 (82.0 mg, 1.26 mmol). The reaction mixture was stirred overnight at 85 °C under nitrogen atmosphere. Addition of ice (10 mL) to the cooled mixture induced the precipitation of a red solid. The suspension was extracted with diethyl ether (3x15 mL). The organic phase was then dried on Na 2 SO 4 and concentrated to afford 160 mg (79% yield) of compound 7 as an orange solid. No further purification was requested.
Re: Синтез ферроценилметилазида
Азиды меди 2+ и 1+ в сухом виде могут детонировать даже при легком нажатии или пересыпании с листочка бумаги на другой.Имелась в виду конечно медь +2 превращающаяся в +1
Думаю что да.А если я загрузку захочу увеличить, скажем, раза в 3-4, просто сообразно увеличить кол-ва растворителей будет нормально, как думаете?
Re: Синтез ферроценилметилазида
Кватернизацию амина как будете проводить ?
Re: Синтез ферроценилметилазида
Ну вакууме осточный MeI точно улетит .. без вариантов.Упаривают все в вакууме и сушат
А K2CO3 не добавляют для связывания HI ?
Re: Синтез ферроценилметилазида
Вот! вот! HI и NaN3 плохие соседи. HN3 конечно не СuN3, но тоже мало приятная штучка. И никаких окислителей!!!
Re: Синтез ферроценилметилазида
А откуда там HI появится? Там выделяется триметиламин и NaI, напишите уравнение реакции!
I D E A = A u
Re: Синтез ферроценилметилазида
Это при азидировании. А при получении исходника с 4х кратным избытком MeI может образовываться HI.
Re: Синтез ферроценилметилазида
Исходник (ЧАС), очевидно, получают из диметиламина Ferr-CH2NMe2, при реакции с 1 молем MeI он даст ЧАС и больше ничего, откуда HI?
I D E A = A u
Re: Синтез ферроценилметилазида
Да! Перебдел не откуда там взяться HI.
Re: Синтез ферроценилметилазида
Я лажанул .... почему то в голове засело что берут первичный амин .... потом перечитал сразу третичный в ЧАС переводят !Исходник (ЧАС), очевидно, получают из диметиламина Ferr-CH2NMe2, при реакции с 1 молем MeI он даст ЧАС и больше ничего, откуда HI?
На своей волне был
- Magic Methyl
- Сообщения: 1645
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Синтез ферроценилметилазида
При таких кол-вах можно не переживать по поводу азида.
Если будете масштабировать, то больше грамма уже другое дело, и вопрос обсуждения
ТБ весьма актуален. Не все азиды одинаково опасны, - тозилазид относительно стабилен,
а вот TMS-N3 оставил в памяти картинку наполовину разрушенного вытяжного шкафа.
С уважением.
Если будете масштабировать, то больше грамма уже другое дело, и вопрос обсуждения
ТБ весьма актуален. Не все азиды одинаково опасны, - тозилазид относительно стабилен,
а вот TMS-N3 оставил в памяти картинку наполовину разрушенного вытяжного шкафа.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Синтез ферроценилметилазида
Хотелось бы понять, как именно ЧАС может превратиться в азид не путём обмена аниона, а путём замены R-NMe3 -> RN3.
По какому механизму?
По какому механизму?
Меч-кладенец - оружие пофигистов.
Re: Синтез ферроценилметилазида
ЧАС очень реакционноспособна по отношению к нуклеофилам (Sn1), потому что катион FcCH2+ очень стабилизирован (орбиталь плоского CH2 с плюсом перекрывается с тем местом, где у электронобогатого Fe электроны, ну или можно вообразить фульвеновую резонансную структуру).
В то же время из всех FcCH2X именно такой исходный амин наиболее прост в получении (из ферроцена и Me2NCH2NMe2).
Re: Синтез ферроценилметилазида
О как! С этой стороны я не смотрел... Ща попробую понять.
Вот с разбегу не получилось.
Вот с разбегу не получилось.
Меч-кладенец - оружие пофигистов.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 19 гостей