селективная защита пиразола
селективная защита пиразола
Добрый день.
Подскажите, есть ли возможность в подобной молекуле селективно заместить водород пиразола на какую-либо защитную группу, при этом не затрагивая гидроксилы?
Подскажите, есть ли возможность в подобной молекуле селективно заместить водород пиразола на какую-либо защитную группу, при этом не затрагивая гидроксилы?
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: селективная защита пиразола
Нуклеофильности NH и OH близкие, вряд ли получится добиться селективности.
А не проще ли получить проалкилированную по ОН-группам галловую кислоту и уже к ней нарастить пиразольный цикл?
А не проще ли получить проалкилированную по ОН-группам галловую кислоту и уже к ней нарастить пиразольный цикл?
I D E A = A u
- ChemNavigator
- Сообщения: 2085
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: селективная защита пиразола
Можно взять бензилхлорид (1 экв.) без добавления основания - по идее, алкилирование пойдёт по второму азоту и получится соль. Потом алкилируем ОН-группы в присутствии щёлочи (K2CO3), в конце бензил снимаем.
Re: селективная защита пиразола
А где второй азот, если протон между ними всё время перемещается?
И что это за соль, что заряжено и как?
И что это за соль, что заряжено и как?
I D E A = A u
- Magic Methyl
- Сообщения: 1631
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: селективная защита пиразола
Классика жанра - конденсация с винилэтиловым эфиром - что скажет общественность?
Сам таким образом неоднократно ставил защиту на пиразольный атом азота. Единственное, -
в присутствии фенольного гидроксила осложнений не будет?
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1631
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: селективная защита пиразола
Коллега Вам дело говорит, - полностью поддерживаю
У Вас не совсем правильно спланирован синтетический маршрут - наверное рациональнее было
бы сперва проалкилировать фенольные гидроксилы, и только потом добавить пиразольный фраг-
мент (Вы как его кстати пришиваете, через кросс-сочетание?).
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- ChemNavigator
- Сообщения: 2085
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: селективная защита пиразола
Второй - это тот, на котором в данный момент нет водорода, он будет алкилироваться аналогично пиридину.
Гидрохлорид N-бензилпиразола.
Re: селективная защита пиразола
Есть водород, нет водорода, эти туннелирования идут гораздо быстрее реакций, поэтому атомы азота тут неразличимы.
Пиразол сам по себе, если ему не оторвать протон внешним основанием, реагировать с бензилхлоридом не должен, можете найти пример?
Пиразол сам по себе, если ему не оторвать протон внешним основанием, реагировать с бензилхлоридом не должен, можете найти пример?
I D E A = A u
Re: селективная защита пиразола
Винил этиловый эфир замечательно садится на гидроксилы.
Я бы тупо повесил 4 ацетатные защиты. Получится довольно устойчивый ацетамид и 3 фенилацетатные сложноэфирные группы, которые потом слезут в нежных условиях типа MeOH/cat. NaOH. Алкилируем, потом в более жестких условиях снимаем ацетамидную группу с азота.
Я бы тупо повесил 4 ацетатные защиты. Получится довольно устойчивый ацетамид и 3 фенилацетатные сложноэфирные группы, которые потом слезут в нежных условиях типа MeOH/cat. NaOH. Алкилируем, потом в более жестких условиях снимаем ацетамидную группу с азота.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: селективная защита пиразола
Может 4 ТМС-группы посадить, а потом ацилировать пиразол (например Бок-ом) или алкилировать тритилхлоридом?
В аминокислотах и аминоспиртах так делают, про пиразол не в курсе..
В аминокислотах и аминоспиртах так делают, про пиразол не в курсе..
Ищите и обрящите.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2085
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: селективная защита пиразола
См. http://www.chemport.ru/data/chemipedia/ ... _2797.html :
1-Замещенные пиразолы образуют четвертичные соли по атому N-2
Re: селективная защита пиразола
Никакого упоминания о прямом (без вспомогательного основания) алкилировании пиразола там нет, Вы просто не поняли смысл текста.ChemNavigator писал(а): ↑Чт окт 18, 2018 10:20 amСм. http://www.chemport.ru/data/chemipedia/ ... _2797.html :1-Замещенные пиразолы образуют четвертичные соли по атому N-2
Первое алкилирование требует отрыва протона, т.к. пиразол сам по себе - очень слабый нуклеофил, а вот второе происходит без вспомогательного основания, т.к. отрывать уже нечего. В итоге получится 1,2-дизамещённый пиразолий (ЧАС), и что с ним делать, алкилировать фенольные ОН-группы, а потом гидрированием снять все бензилы? Хмм..., это была бы хорошая идея, если бы не одно НО: на первом алкилировании будут реагировать и фенольные ОН-группы, т.е. суть проблемы остаётся
I D E A = A u
- ChemNavigator
- Сообщения: 2085
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: селективная защита пиразола
Если 1-замещённые пиразолы (N-R, R=Alk) образуют четвертичные соли по второму азоту, то 1-H-замещённые пиразолы (R=H) должны реагировать точно так же. Раз основности второго азота (пиридинового типа) достаточно для его кватернизации алкилгалогенидами, то эта реакция мало зависит от заместителя на первом азоте, т.е. N-Alk и N-H будет алкилироваться по второму азоту одинаково.
Стерические факторы и индуктивные эффекты заместителей я сейчас не учитываю.
Стерические факторы и индуктивные эффекты заместителей я сейчас не учитываю.
Re: селективная защита пиразола
В этом Ваша методическая ошибка, Вы не понимаете что когда R=H и R=Alk, это две БОЛЬШИЕ разницы, т.к. в первом случае протон гасит основность азотов (он же кислота!), снижая и нуклеофильность, поэтому азоты NH-пиразола и не алкилируются без акцепторов протона. Во втором случае, когда протона нет, нуклеофильность N-Alk-пиразолов действительно ближе к пиридину, может даже и больше за счёт электронной донорности соседнего азота.ChemNavigator писал(а): ↑Чт окт 18, 2018 11:59 amЕсли 1-замещённые пиразолы (N-R, R=Alk) образуют четвертичные соли по второму азоту, то 1-H-замещённые пиразолы (R=H) должны реагировать точно так же. Раз основности второго азота (пиридинового типа) достаточно для его кватернизации алкилгалогенидами, то эта реакция мало зависит от заместителя на первом азоте, т.е. N-Alk и N-H будет алкилироваться по второму азоту одинаково.
I D E A = A u
- ChemNavigator
- Сообщения: 2085
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: селективная защита пиразола
Я не вижу там особой разницы. Проще проверить экспериментально, алкилируется пиразол по второму (пиридиновому) азоту в отсутствие основания или нет.
Re: селективная защита пиразола
Разницу влияния H и Alk на нуклеофильность азотов я Вам описал подробно, попробуйте всё-таки понять.
I D E A = A u
- ChemNavigator
- Сообщения: 2085
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: селективная защита пиразола
Пример см. здесь:
Код: Выделить всё
http://www.usc.es/congresos/ecsoc/10/MAS/e007/e007.pdf
Re: селективная защита пиразола
Спасибо, но я не очень доверяю авторам, которые МВ-печью греют реакционные массы, не содержащие воды, в то время как известно, что частота работы печи 2,450 ГГц настроена как раз на пик поглощения воды и другие вещества в ней не греются или греются очень слабо.
I D E A = A u
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 19 гостей