2-Хлорпиразины

[himik]

Здравствуйте коллеги!
Пытаюсь перевести 2-гидрокси-3,5,6-триалкилпиразин, с помощью различных галогенидов фосфора и их комбинаций, в соответствующий 2-хлор(бром)пиразин в надежде хотя-бы на 50% выход продукта. Все тщетно... В большинстве случаев после обработки реакционок получал вещества с чистотой около 90%, но выход их не превышал 10-15%. Методики из Реаксиса тоже не порадовали...
Если кто делал нечто подобное - подсобите советом.
Заранее благодарен за конструктивные отзывы.

[maks]

а в 3 позиции алкил разлапистый ? не исключено, что в этом проблемма , а так из опыта на разных гетероциклах капризные эти ОH- Hal
замещения

[himik]

а в 3 позиции алкил разлапистый ? не исключено, что в этом проблемма , а так из опыта на разных гетероциклах капризные эти ОH- Hal
замещения

линейный и коротенький (извините но точнее сказать не могу, ибо отгребу пендюлей)

[Aleksander]

Добрый день, уважаемый коллега!
С синтезом хлорпиразинов из соответствующих гидрокси-производных, честно скажу, я никогда не сталкивался, но вот с получением гало-пиримидинов, -пиразинов и -пиридинов имел.
В последнее время предпочитаю следующую методику - гидрокси-производное смешивается с POCl3 (на 1 г примерно 4-5 мл), затем прибавляется 10 мол.% NN-диметиланилина, после чего реакционная масса перемешивается минут 15-20, а затем нагревается до 110С. При этой температуре смесь выдерживается 6-7 часов. Выделение: реакционная масса охлаждается, далее хлорокись упаривается под вакуумом, затем к массе добавляется смесь колотого льда и воды, ну и дальше - экстракция, если необходима хроматография и т.д.
Такой метод выделения подходил для большинства субстратов, с которыми я имел дело, кроме пиримидинов. Для них пришлось несколько модифицировать методику: реакционная масса после охлаждения разбавлялась ДХМ, после чего полученная смесь выливалась на смесью льда и воды. Лучше все это делать в большом стакане, поскольку дальше массу необходимо подщелочить для чего я обычно использовал NaHCO3. После подщелачивания орг.слой сушился, продукт выделялся вакуумной перегонкой. Выход хлорпиримидинов составлял порядка 50-70%.

[Magic Methyl]

Здравствуйте коллеги!
Пытаюсь перевести 2-гидрокси-3,5,6-триалкилпиразин, с помощью различных галогенидов фосфора и их комбинаций, в соответствующий 2-хлор(бром)пиразин в надежде хотя-бы на 50% выход продукта. Все тщетно...
В большинстве случаев после обработки реакционок получал вещества с чистотой около 90%, но выход их не превышал 10-15%. Методики из Реаксиса тоже не порадовали...
Если кто делал нечто подобное - подсобите советом.
Заранее благодарен за конструктивные отзывы.

Коллега, тут недавно обсуждали очень похожий вопрос в этом же разделе форума, - замена гетероцикли-
ческого гидроксила на галогены, если я не ошибаюсь. Попробуйте посмотреть пару недавних страниц сего
сайта, если не найдете - попробуем думать...

[aber]

Остальное остается исходное или дохнет ?

[himik]

Остальное остается исходное или дохнет ?

Мне кажется дохнет: частью в черную смолу а часть во что-то не экстрагируемое из щелочного раствора

[tixmir]

У меня на каком-то гетероцикле (уже не помню какой, вроде 4-пиримидон замещенный) работала методика с трифенилфосфином, ЧХУ и ДХМ. Кипячение. (ДХМ там для того, чтобы кипело чуть выше 40). Для кислотолабильных субстратов самое то, но не факт что везде работает.

[aber]

Возможно, из-за трех алкилов Ваше вещество слишком неполярно. Попробуйте разбавить реакционную смесь органическим растворителем. Насколько понимаю, здесь хороша хлорорганика: ДХМ, хлороформ, трихлорэтилен, хлорбензол - в зависимости от нужной температуры.

[Magic Methyl]

Возможно, из-за трех алкилов Ваше вещество слишком неполярно. Попробуйте разбавить реакционную смесь органическим растворителем. Насколько понимаю, здесь хороша хлорорганика: ДХМ, хлороформ, трихлорэтилен, хлорбензол - в зависимости от нужной температуры.

трихлорэтилен все же наверное брать не стоит, иногда он таки прявляет реакционную способность в присутствии
кислот Льюиса. Остальные растворители вполне годные. Я бы предпочел 1,2-дихлорэтан в Вашем случае.
С уважением.

[himik]

Возможно, из-за трех алкилов Ваше вещество слишком неполярно. Попробуйте разбавить реакционную смесь органическим растворителем. Насколько понимаю, здесь хороша хлорорганика: ДХМ, хлороформ, трихлорэтилен, хлорбензол - в зависимости от нужной температуры.

трихлорэтилен все же наверное брать не стоит, иногда он таки прявляет реакционную способность в присутствии
кислот Льюиса. Остальные растворители вполне годные. Я бы предпочел 1,2-дихлорэтан в Вашем случае.
С уважением.

Вы как чувствовали - именно в дихлорэтане с 1.5 молями POCl3 на моль субстрата реакция прошла вполне удачно. Выход около 60%.
Всем спасибо, тему можно считать закрытой.

[Magic Methyl]

Вы как чувствовали - именно в дихлорэтане с 1.5 молями POCl3 на моль субстрата реакция прошла вполне удачно. Выход около 60%

Рад за Вашу маленькую победу