Алкилирование циануксусного эфира
Алкилирование циануксусного эфира
Здравствуйте коллеги!
Пробовал провести по методикам из Реаксиса моноалкилирование метилцианоацетаиа орто-нитробензилхлоридом под метилатом натрия в метаноле и под гидридом натрия в ДМФА - грусть-печаль-смола на выходе
Может кто знает как осуществить такой фокус более-менее чисто - подсобите дельным советом
Заранее благодарен за конструктивные отзывы!
Пробовал провести по методикам из Реаксиса моноалкилирование метилцианоацетаиа орто-нитробензилхлоридом под метилатом натрия в метаноле и под гидридом натрия в ДМФА - грусть-печаль-смола на выходе
Может кто знает как осуществить такой фокус более-менее чисто - подсобите дельным советом
Заранее благодарен за конструктивные отзывы!
Бей красных пока не побелеют, бей белых пока не покраснеют. [Н.И. Махно]
Патриотизм - это последнее пристанище негодяев.
Человек и кошка порошок тот примут и печаль отступит и тоска пройдет...
Тому, кто тверд во грехе, раскаяние не нужно.
Патриотизм - это последнее пристанище негодяев.
Человек и кошка порошок тот примут и печаль отступит и тоска пройдет...
Тому, кто тверд во грехе, раскаяние не нужно.
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Нитробензольная группа в присутствии сильных щелочей неустойчива, нитробензол даже под действием КОН претерпевает превращения. Думаю, К2СО3 может сработать, особенно если добавить КМФП - ЧАС или краун.
Если К2СО3 не сработает, можно попробовать КОН (авось нитрогруппа при несильном нагреве не искорёжится), см. кн. Л. А. Яновская, С. С. Юфит. Органический синтез в двухфазных системах. Москва, Химия, 1982, стр. 107.
Если К2СО3 не сработает, можно попробовать КОН (авось нитрогруппа при несильном нагреве не искорёжится), см. кн. Л. А. Яновская, С. С. Юфит. Органический синтез в двухфазных системах. Москва, Химия, 1982, стр. 107.
I D E A = A u
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Там и цианогруппа склонна к образованию разных гетероциклов, и орто-нитро проблематична. Поиск по конкретным соединениям надо делать.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Цианоуксусный эфир способен к самоконденсации в присутствии оснований. Тример - какой-то забавный пиридин, не помню точную структуру.
Мне кажется, важно , чтобы не было ни избытка основания, ни избытка цианоуксусного эфира. И температуру ниже
Мне кажется, важно , чтобы не было ни избытка основания, ни избытка цианоуксусного эфира. И температуру ниже
Re: Алкилирование циануксусного эфира
В СФ есть всего одна процедура, с о-нитробензилбромидом (1).
(±)-Methyl 2-Cyano-3-(2-nitrophenyl)propanoate (23). To a solution of sodium methoxide prepared from sodium (0.129 g, 5.61 mmol) and methanol (10 mL) was added methyl cyanoacetate (0.504 g, 5.09 mmol), and the mixture was stirred for 15 min. To the resulting yellow solution was added a solution of 1 (0.500 g, 2.31 mmol) in 5 mL of methanol, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The crude reaction mixture was poured into saturated aq. NaCl and extracted with EtOAc (3 × 75 mL). The combined organic extracts were washed with H2O and saturated aq. NaCl, dried (MgSO4), and concentrated under vacuum. 23 (0.486 g, 90%) as a white solid. Mp: 78-79°C; Spectral Data: IR: 2251, 1748, 1527, 1349 cm-1; 1H NMR (CDCl3): δ 8.09 (dd, J = 7.9, 3.3 Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.8, 3.3 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 4.16 (dd, J = 9.8, 5.7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.72 (dd, J = 13.5, 5.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 13.5, 9.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3): δ 165.6, 148.9, 134.0, 133.6, 130.6, 129.4, 125.6, 115.7, 53.8, 38.0, 33.4, MS m/z for C11H10NO6: 234 (M+).
By Nammalwar, Baskar et al From Organic Preparations and Procedures International, 47(5), 338-355; 2015
(±)-Methyl 2-Cyano-3-(2-nitrophenyl)propanoate (23). To a solution of sodium methoxide prepared from sodium (0.129 g, 5.61 mmol) and methanol (10 mL) was added methyl cyanoacetate (0.504 g, 5.09 mmol), and the mixture was stirred for 15 min. To the resulting yellow solution was added a solution of 1 (0.500 g, 2.31 mmol) in 5 mL of methanol, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The crude reaction mixture was poured into saturated aq. NaCl and extracted with EtOAc (3 × 75 mL). The combined organic extracts were washed with H2O and saturated aq. NaCl, dried (MgSO4), and concentrated under vacuum. 23 (0.486 g, 90%) as a white solid. Mp: 78-79°C; Spectral Data: IR: 2251, 1748, 1527, 1349 cm-1; 1H NMR (CDCl3): δ 8.09 (dd, J = 7.9, 3.3 Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.8, 3.3 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 4.16 (dd, J = 9.8, 5.7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.72 (dd, J = 13.5, 5.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 13.5, 9.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3): δ 165.6, 148.9, 134.0, 133.6, 130.6, 129.4, 125.6, 115.7, 53.8, 38.0, 33.4, MS m/z for C11H10NO6: 234 (M+).
By Nammalwar, Baskar et al From Organic Preparations and Procedures International, 47(5), 338-355; 2015
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Алкилирование циануксусного эфира
По этой методике, еще до прибавления алкилятора, из желтого раствора практически сразу выпадает белый осадок, скорее всего полимера, продукт не образуетсяPhobos писал(а): ↑Вс ноя 18, 2018 2:36 pmВ СФ есть всего одна процедура, с о-нитробензилбромидом (1).
(±)-Methyl 2-Cyano-3-(2-nitrophenyl)propanoate (23). To a solution of sodium methoxide prepared from sodium (0.129 g, 5.61 mmol) and methanol (10 mL) was added methyl cyanoacetate (0.504 g, 5.09 mmol), and the mixture was stirred for 15 min. To the resulting yellow solution was added a solution of 1 (0.500 g, 2.31 mmol) in 5 mL of methanol, and the mixture was stirred at room temperature overnight. The crude reaction mixture was poured into saturated aq. NaCl and extracted with EtOAc (3 × 75 mL). The combined organic extracts were washed with H2O and saturated aq. NaCl, dried (MgSO4), and concentrated under vacuum. 23 (0.486 g, 90%) as a white solid. Mp: 78-79°C; Spectral Data: IR: 2251, 1748, 1527, 1349 cm-1; 1H NMR (CDCl3): δ 8.09 (dd, J = 7.9, 3.3 Hz, 1H), 7.66 (td, J = 7.8, 3.3 Hz, 1H), 7.53 (m, 2H), 4.16 (dd, J = 9.8, 5.7 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.72 (dd, J = 13.5, 5.7 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 13.5, 9.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3): δ 165.6, 148.9, 134.0, 133.6, 130.6, 129.4, 125.6, 115.7, 53.8, 38.0, 33.4, MS m/z for C11H10NO6: 234 (M+).
By Nammalwar, Baskar et al From Organic Preparations and Procedures International, 47(5), 338-355; 2015
Бей красных пока не побелеют, бей белых пока не покраснеют. [Н.И. Махно]
Патриотизм - это последнее пристанище негодяев.
Человек и кошка порошок тот примут и печаль отступит и тоска пройдет...
Тому, кто тверд во грехе, раскаяние не нужно.
Патриотизм - это последнее пристанище негодяев.
Человек и кошка порошок тот примут и печаль отступит и тоска пройдет...
Тому, кто тверд во грехе, раскаяние не нужно.
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Для столь примитивной реакции только одна методика, причем индусы в известной помойке ? Вывод очевиден - так делать не надо
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Если орто-нитробензилхлорид даёт осмоление, то я бы пошёл другим путём - через орто-нитро-бензальдегид (Кнёвенагель) + восстановление дв. связи. Здесь на форуме уже упоминался реагент Et3N*HCOOH, который позволяет провести эту реакцию в 1 стадию, см. viewtopic.php?f=9&t=115514
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Если тот восстановитель (формиат триэтиламина без катализатора) восстанавливает С=С-связь, то почему бы ему не восстановить и более полярную N=O-связь нитрогруппы?
I D E A = A u
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Это аналог реакции Лейкарта-Валлаха, т.е. нитрогруппа не затрагивается.
Но если предполагается нитрогруппу потом восстанавливать (например для её внутренней циклизации с CN-группой), то вместо Et3N*HCOOH можно взять любой другой восстановитель (например H2/Ni) и восстановить в продукте Кнёвенагеля одновременно и двойную связь, и нитрогруппу.
Но если предполагается нитрогруппу потом восстанавливать (например для её внутренней циклизации с CN-группой), то вместо Et3N*HCOOH можно взять любой другой восстановитель (например H2/Ni) и восстановить в продукте Кнёвенагеля одновременно и двойную связь, и нитрогруппу.
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Есть еще одна процедура с этиловым сл. эфиром, без указания выхода:
By Zimnicka, Magdalena et al From International Journal of Mass Spectrometry, 316-318, 76-83; 2012
1.1 R:K2CO3, C:Bu4N+ •Br-, S:Me2CO, 4 h, rt
1.2 R:NaOH, S:H2O, S:MeOH
1.3 R:HCl, S:H2O, acidify
Эфир потом гидролизуют в кислоту.
И есть упоминание альтернативного метода, через конденсацию с альдегидом и восстановление двойной связи.
1.1 R:Ethidine, C:(S)-Proline, S:EtOH, 1-24 h, 25°C , 88% yield
By Ramachary, Dhevalapally B. et al From European Journal of Organic Chemistry, (6), 975-993; 2008
By Zimnicka, Magdalena et al From International Journal of Mass Spectrometry, 316-318, 76-83; 2012
1.1 R:K2CO3, C:Bu4N+ •Br-, S:Me2CO, 4 h, rt
1.2 R:NaOH, S:H2O, S:MeOH
1.3 R:HCl, S:H2O, acidify
Эфир потом гидролизуют в кислоту.
И есть упоминание альтернативного метода, через конденсацию с альдегидом и восстановление двойной связи.
1.1 R:Ethidine, C:(S)-Proline, S:EtOH, 1-24 h, 25°C , 88% yield
By Ramachary, Dhevalapally B. et al From European Journal of Organic Chemistry, (6), 975-993; 2008
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Попробуйте ещё изменить порядок прибавления реагентов: в эквимольную смесь осторожно вводить основание. Может и выстрелит ?
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Неа, ничего путного не получится, плавали - знаем... Пробовал восстанавливать соответствующий продукт Кневенагеля и каталитически и химически - грустная смесь... Для науки может и хорошо, для препаративной наработки - плохо.ChemNavigator писал(а): ↑Пн ноя 19, 2018 8:17 amНо если предполагается нитрогруппу потом восстанавливать (например для её внутренней циклизации с CN-группой), то вместо Et3N*HCOOH можно взять любой другой восстановитель (например H2/Ni) и восстановить в продукте Кнёвенагеля одновременно и двойную связь, и нитрогруппу.
Бей красных пока не побелеют, бей белых пока не покраснеют. [Н.И. Махно]
Патриотизм - это последнее пристанище негодяев.
Человек и кошка порошок тот примут и печаль отступит и тоска пройдет...
Тому, кто тверд во грехе, раскаяние не нужно.
Патриотизм - это последнее пристанище негодяев.
Человек и кошка порошок тот примут и печаль отступит и тоска пройдет...
Тому, кто тверд во грехе, раскаяние не нужно.
Re: Алкилирование циануксусного эфира
Если с катализатором, то обычное гетерогенное гидрирование, только источником водорода является формиат. Без катализатора хз, как-то сомнительно это...ChemNavigator писал(а): ↑Пн ноя 19, 2018 8:17 amЭто аналог реакции Лейкарта-Валлаха, т.е. нитрогруппа не затрагивается.
И получите кучу беспорядочных продуктов, то бишь смолу, т.к. нитрогруппа восстанавливается в несколько стадий и все промежуточные соединения не прочь с кем-нибудь совокупитьсяChemNavigator писал(а): ↑Пн ноя 19, 2018 8:17 amНо если предполагается нитрогруппу потом восстанавливать (например для её внутренней циклизации с CN-группой), то вместо Et3N*HCOOH можно взять любой другой восстановитель (например H2/Ni) и восстановить в продукте Кнёвенагеля одновременно и двойную связь, и нитрогруппу.
I D E A = A u
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 55 гостей