Как убрать избыток BrCN?

[Phobos]

Собираюсь делать классического фон Брауна на третичный бензильный амин. Советуют брать около 2-х эквивалентов бромциана, хлороформ, RT. А как от него потом лучше избавляться, чтоб не задеть образовавшийся аминонитрил и чтоб бензилбромид проблем не наделать?

[040500]

N-бензильную группу лучше удалять гидрированием на Pd/С, бромциан практичнее для "лёгких" N-алкилов, так как образующиеся алкилбромиды легко удаляются вакуумированием.

[Phobos]

Ну не это же я спрашивал...есть у меня причины не делать гидрирования.

[chemist]

Собираюсь делать классического фон Брауна на третичный бензильный амин. Советуют брать около 2-х эквивалентов бромциана, хлороформ, RT. А как от него потом лучше избавляться, чтоб не задеть образовавшийся аминонитрил и чтоб бензилбромид проблем не наделать?

Не понятны Ваши опасения, бромциан кипит при 62°C, достаточно небольшого нагрева, а лучше вакуума и он в ловушке
Если исходник - амин третичный, то продуктом будет ЧАС, реагировать ей с бромцианом уже некуда от слова совсем. Бензилбромид, если не хитрозамещённый, тоже вроде не претендует на реакцию с BrCN, если, конечно, не зверствовать. Думаю, задав в Reaxys/SciFinder схемы реакций BrCN с этими классами соединений, можно прощупать как обстоят дела на самом деле

[040500]

С бензилбромидом сложность в том, что при дальнейшем кислотном гидролизе, когда высвобождается вторичный амин, бензилбромид может обратно алкилировать полученный амин. Отогнать бензилбромид в вакууме из реакционной смеси до гидролиза можно, если выдержит аминонитрил. То есть надо как-то отделять аминонитрил от бензилбромида до гидролиза, может перекристаллизацией этого аминонитрила? Вообще по этой реакции Брауна есть классический обзор в сборнике Органические реакции сб.7.

[ChemNavigator]

А как от него потом лучше избавляться, чтоб не задеть образовавшийся аминонитрил и чтоб бензилбромид проблем не наделать?

Я бы взял какой-нибудь простой нуклеофил, типа аммиака или сульфита натрия (Na2SO3), чтобы он связал как бензилбомид, так и избыток бромциана.
Phobos, уточните что означает выделенная фраза, разве аминонитрил не предполагается в любом случае гидролизовать до амина? Или нужен именно аминонитрил сам по себе, а не вторичный амин?

[Phobos]

Да, аминонитрил желательно оставить как есть. Или перевести в производное мочевины. Но не получать свободный вторичный амин.

[chemist]

Да, аминонитрил желательно оставить как есть. Или перевести в производное мочевины. Но не получать свободный вторичный амин.

Производное мочевины не легче ли получить другим способом, исключающим проблемный бромциан, например, через нитромочевину?

[Phobos]

А нитромочевина снимает бензильные группы с азота?
С точки зрения бюрократии она для меня более проблематична, относится к ВВ, с которыми нам просто запрещено работать. А с бромцианом можно.

[chemist]

А нитромочевина снимает бензильные группы с азота?

Нет, конечно, она только карбамоилирующий агент, но если её использовать, то бензильную защиту не придётся и ставить.
ОК, если нельзя нитромочевину, то совсем безобидный цианат калия KOCN можно?

[Phobos]

У меня изначально в исходнике есть бензил, это нельзя изменить.

[chemist]

Ну, тогда, если можно, лучше его снять и на то место повесить желаемый карбамоил.

[Phobos]

Не надо решать за моего клиента, что ему лучше. Есть определенный исходник, с которым надо провести определенную реакцию.
Карбамоил не желателен, он, скорее, допустим в случае, если нитрил проходит спонтанный гидролиз в амид. Желательно остаться с аминонитрилом.

[chemist]

Боже упаси, я ничего за Вашего клиента не решаю, как видите, только осторожно расспрашиваю и советую.
Избыток BrCN, кстати, можно элегантно убрать целлюлозой (аналогично цианактивации агарозы в биохимии) , при этом цианамид и PhCH2Br не пострадают. Если же взять анионит, то из реакционной массы будут выведены и BrCN, и PhCH2Br.

[Phobos]

О, целлюлоза это круто! Хорошая идея. Реакция быстрая? pH пойдет вниз, надо основание доваблять?

[chemist]

Детали ищите по термину "agarose cyanactivation", этому методу лет 50, наверняка сейчас разных методик куча.

[040500]

Как предлагал ChemNavigator обработать нуклеофилом, проще всего реакционную смесь в хлороформе повстряхивать в делительной воронке с раствором тиосульфата натрия, который свяжет как BrCN, так и PhCH2Br. С бензилбромидом сразу получатся водорастворимые соли Бунте, которые уйдут в водный раствор. Преимущество тиосульфата натрия в том, что его раствор в воде нейтрален, в отличие от сульфита натрия.

[Phobos]

А соль Бунте точно будет инертна к третичному аминонитрилу?
А что даст трифенилфосфин? Фосфониевая соль BnBr уйдет в воду, а как с ним BrCN прореагирует?

[040500]

Соли Бунте RSSO3Na, как известно, чувствительны к кислотам, которые их расщепляют до меркаптанов, избыток бромциана будет с ними реагировать, поэтому нужен заведомый избыток тиосульфата натрия. Бензилхлорид реагирует уже при встряхивании с водным раствором тиосульфата. Проверьте будет ли так легко реагировать BnBr. А вот трифенилфосфин будет присоединять бромистый циан, в присутствии воды после гидролиза получите Ph3P=O.