Ароматическое дебромирование

[lexeym]

Коллеги! Собираюсь попробовать удалить бром из орто-положения в 2-метилнафто[2,3-d]тиазоле по описанной методике.

Screenshot_1.png

Перевод с китайского )))) гласит следующее:
Reductive debromination 28 g of oxide, 60 g of zinc powder and ethanol were stirred and refluxed for 1 hour, ammonia was added, ammonia gas was passed, and ethanol was distilled. Water was added, extracted with chloroform, dried, and filtered. Soak with petroleum ether, add decolorization with activated carbon, filter, and repeat three times. The filtrate was concentrated, cooled, and the product was precipitated. The product was filtered to yield 11.63 g, yield 58%, purity 98.5% (http://www.mdpi.org/cji/cji/2006/088052pc.htm) Debromination reaction, debromination with zinc powder under the condition of ammonia gas, although the time of ammonia gas is prolonged, the yield is still low and needs to be further improved.

Меня смущает здесь раствор аммиака. Его добавляют, чтобы связать цинк? А зачем тогда аммиак в виде газа пропускают?
Может, есть попроще варианты?

[Nickolas]

Может, есть попроще варианты?

А ЛАГ не снесет бром?

[040500]

Аммиак здесь как источник водорода для гидрирования-дебромирования, в избытке аммиака цинковая пыль растворяется с выделением активного водорода. Только что за "oxide" в китайской статье дебромируют?

[lexeym]

А источник водорода не этанол ли? Зачем-то же их час кипятят. А аммиак - избыток цинка удалить, например. Только зачем там газообразный ещё?

[040500]

Из книги Бартошевича Р. http://booksonchemistry.com/index.php?i ... 60&page=50

[Phobos]

Выглядит весьма грязной процедурой со средним выходом. Три деколоризации с углем не в каждом процессе встретишь. И куча цинка расходуется. И еще можно только догадываться, о чем китайские товарищи умолчали в своей публикации.
Я бы в Лароке поискал другие методы.

[maks]

а сделать реактив Гриньяра и обработать его водой не пытались ?

[Phobos]

Гриньяр может по связи C=N реагировать. Только если трансметаллированием в глубоких минусах.

[Phobos]

Если сделать поиск на структуру без левого кольца, то еще пару реакций находятся

R:NH4+ •HCO2-, C:H2O, C:Pd, S:MeOH, S:THF, rt; 6 h, 50°C
Preparation of azole-acetic acid amide derivatives as vascular endothelial lipase inhibitors
By Masuda, Kouji et al From PCT Int. Appl., 2010044441, 22 Apr 2010

R:H2, C:Pd, S:MeOH, 24 h, rt
Regioselective Transition-Metal-Free Synthesis of Diverse Benzothiazoles by Thermally Induced Cyclization of ortho-Halobenzanilides
By Jang, Keun Sam et al From ChemistrySelect, 2(24), 7227-7232; 2017

Preparation of histone deacetylase inhibitors
By Dominguez, Celia et al From PCT Int. Appl., 2014159224, 02 Oct 2014
Не указан реагент

[lexeym]

Да, формиат аммония и палладий - это вариант, надо попробовать. Правда, выход там тоже 53%

[maks]

без левого кольца известны бороновые пинаколат эфиры , думаю сделаны из хорошо известного бромпроизводного, а это обычно литиацией делают и вообще не очень понимаю почему ароматическая система должна пострадать от невинного Гриньяра

[Phobos]

Глянул любопытства ради - есть три реакции присоединения гриньяра на связь C=N в бензотиазолах, без раскрытия цикла. Чаще эту реакцию делают на четвертичную иминовую сол, предварительно сделав алкиляцию азота с метил йодидом (видимо, продукт представляет интерес). И еще пару примеров с интересным последующим раскрытием цикла и димеризацией двух молекул в дисульфид.
Так что это не совсем ароматика, тут двойная связь C=N довольно активна.

[lexeym]

Попробую для начала просто водород, палладий и метанол при 40°С. Благо, на ТСХ исходник виден.

[maks]

в том то и дело, что есть левое кольцо и антрацена 9, 10-позиции , что окисляются легко, что восстанавливаются даже на никеле , ЕМНИП в жестче условиях,но интересный challenge ,отпишитесь чего получите ,интересно
одним ТСХ ограничиться мало, только как мерило, что исходник закончился, ЯМР, ГХМС

[lexeym]

Таки реакция идет, судя по спектру. Соотношение продукта к исходнику после 45 часов - 1:0,25. Если катализатор еще живой, то еще 3 дня крутить придется

AGY295-45.pdf

[lexeym]

Ну вот сегодня снял еще ЯМР. Соотношение стало 1:0.13. Похоже, все-таки загибается катализатор

[Phobos]

Сульфиды, амины, амиды - все эти группы успешно травят Pd катализаторы.
Влияние аминов иногда убирает кислая среда.

[maks]

отфильтровать, подсыпать свежий, немного уже исходникa осталось

[lexeym]

Пока что разобрал. Заколонил, выделил чистое вещество, но очень мало. На старте много остается. Похоже, там соль гидробромидная (?) образуется. Попробую подщелочить и выделить.

[Phobos]

Можно попробовать в элуэнт триэтиламина добавить. Вообще-то если это соль, было бы лучше ее попытаться кристаллизнуть. А уже потом подщелачивать.