Окисление метильной группы в нафтотиазоле

[lexeym]

Коллеги! Пытаюсь подобрать оптимальную стратегию получения нафтотиазолкарбоновой кислоты в виде соли

1.tif

Реаксис ничего толкового на этот счет не дает.
Есть несколько вариантов:
1) протащить через цепочку "альдегид-оксим-нитрил";
2) окислить кислородом в амид в присутствии меди, но здесь смущает 120°С в диоксане, не знаю, выдержит ли моя pressure tube

OrgBiomolChem (2015) 7289.pdf

;
3) попытаться расщепить цикл до 2-амино-3-тионафтола и замкнуть его диэтилоксалатом.

[Phobos]

С нитробензотиазолом есть реф. на окисление с марганцовкой, 70% выход.
Heterocyclic derivatives as STAT3 protein inhibitors and their preparation
By Park, Chan Hee et al From PCT Int. Appl., 2014196793, 11 Dec 2014

Основная проблема - это, наверно, как серу не затронуть. А Ваше конкретное соединение СФ вообще не знает.

[conz]

навскидку
SeO2 в диоксане и погреть
->
хлорка

[lexeym]

навскидку
SeO2 в диоксане и погреть
->
хлорка

Первое ОК, а хлорка мне не нравится, думаю, съест она серу

[ChemNavigator]

3) попытаться расщепить цикл до 2-амино-3-тионафтола и замкнуть его диэтилоксалатом.

Скорее всего, образуется 6-членный цикл вместо 5 -членного.
В Вейганд-Хильгетаге есть целый раздел, посвящённый окислению метильной группы до карбоксильной.
Но Ваше соединение имеет строение в чём-то подобное антрацену, который под действием окислителей окисляется по центральному кольцу и образует антрахинон. Так что, я думаю, возможны побочные реакции.

[lexeym]

3) попытаться расщепить цикл до 2-амино-3-тионафтола и замкнуть его диэтилоксалатом.

Скорее всего, образуется 6-членный цикл вместо 5 -членного

Нет, там образуется в основном именно эфир нафтотиазолкарбоновой кислоты. Я уже делал эту реакцию, но с другим региоизомером

[ChemNavigator]

Тогда можно сделать по другому: сконденсировать с диэтилоксалатом (в присутствии EtONa) не 2-амино-3-тионафтол, а исходный 2-метил-нафтотиазол (R-CH3 => R-CH2-CO-COOEt). Получим в-во с активированной метиленовой группой (и с большим % енольной формы), которая будет окисляться легче исходного метила.

[tixmir]

Я бы начал с бромирования метильной группы NBSом.

[Phobos]

Сера не особо дружит с NBS-ом.
По идее, можно делать трехступенчатое депротонирование-бромирование в минусах. 1 экв. ЛДА, 1 экв, брома, повторить еще дважды, потом метоксидом развалить CBr3 в ортоестер и потом в кислоту.
Но это уж совсем через ж...Хотя бывает, что иначе и не идет.

[StYV]

Да коллега не повезло Вам.
Сера в кольце не простая задача
Может в реаксисе посмотреть окисление шестичленника с серой в кольце, правда это разные вещи - но может что то даст.
Если ранее сложный путь выбирали, то скорее всего придется идти по нему.
Жизнь не проста.

[chemist]

Можно выйти на Курциуса, тогда никакой окислитель не нужен:
R-NCH3 ---MeO2COMe/MeONa---> R-NCH2-COOMe ---N2H4---> R-NCH2-CONHNH2 ---HNO2---> R-NCH2-CON3 ---(-N2)--->
R-NCH2N=C=O ---(H2O)---> [R-NCH2NH2] ---(H2O)---> RNH2 + CH2O + NH3

[maks]

попробывал бы SeO2-если будет успешно то сразу альдегид получится, потом NaClO2 in PTC conditions
вот есть странной формы статья ,выходы пиколинов от 77% до неизвестно, сильно electron withdrawing не работают, Ваш не такой уж ужасный сдается ,думается, стоит пробника

[Phobos]

На бензотиазол был вроде пример с оксидом селена, выход не особо впечатлил, около 50%, емнип. В примере с марганцовкой, что я привел, на бензотиазоле был самый лучший выход. Но тут у нас еще "антрахиноноые" активные мостики добавились.

[lexeym]

На бензотиазол был вроде пример с оксидом селена, выход не особо впечатлил, около 50%, емнип. В примере с марганцовкой, что я привел, на бензотиазоле был самый лучший выход.

41-70% выход с диоксидом селена.
Есть еще система I2/TsOH/DMSO/130°C, которая дает 83%