Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5514
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение Phobos » Ср янв 15, 2020 4:17 pm

Продолжаем серию приключений 4-MeO-3,5-динитробензойной кислоты. Теперь я из нее намереваюсь получить сложный эфир (MeOH, H2SO4), а затем восстановить нитрогруппы в амин с SnCl2. Oбычно кипятят в этаноле. Кислая среда по идее не должна вредить. Появилась мысль - а что, если после завершения эстерификации прямо в метанол с кислотой добавить хлорид олова и погреть? Ну, может по идее полететь немного HCl..Но ведь восстановление идет катионом, а анион не столь важен...И хватит ли температуры? Или придется выделять?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

040500
Сообщения: 355
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение 040500 » Ср янв 15, 2020 9:02 pm

Phobos писал(а):
Ср янв 15, 2020 4:17 pm
Продолжаем серию приключений 4-MeO-3,5-динитробензойной кислоты. Теперь я из нее намереваюсь получить сложный эфир (MeOH, H2SO4), а затем восстановить нитрогруппы в амин с SnCl2. Oбычно кипятят в этаноле. Кислая среда по идее не должна вредить. Появилась мысль - а что, если после завершения эстерификации прямо в метанол с кислотой добавить хлорид олова и погреть? Ну, может по идее полететь немного HCl..Но ведь восстановление идет катионом, а анион не столь важен...И хватит ли температуры? Или придется выделять?
Совмещённое восстановление и этерификация уже известны для п-нитробензойной кислоты, которая при гидрировании на палладиевом катализаторе в этиловом спирте образует с высоким выходом анестезин - этиловый эфир п-аминобензойной кислоты: М. В. Клюев, М.Г. Абдуллаев, З.Ш. Абдуллаева, Палладиевые катализаторы в синтезе местных анестетиков (обзор). Химико-фармацевтический журнал. том 44, №8, 2010, с.31-37.

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5514
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение Phobos » Ср янв 15, 2020 9:22 pm

я спросил именно про метод с оловом
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
darkweder
Сообщения: 384
Зарегистрирован: Пт июл 15, 2011 6:59 pm

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение darkweder » Чт янв 16, 2020 6:51 am

Вы не боитесь разрушения сложного эфира и слёта метила с фенола в кислой среде?

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5514
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение Phobos » Чт янв 16, 2020 7:03 am

Там нет воды, сложный эфир именно и образуется в метаноле (~100 мл) с добавлением ~5 мл кислоты, для катализа как водоотнимающее средство.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 10177
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение chemist » Чт янв 16, 2020 1:39 pm

Если кипятят в этаноле, то в метаноле тоже должно пройти. Может только серная кислота выведет из реакции часть хлорида цинка, переведя его в (скорее всего) малорастворимый сульфат, а так, по идее, должно нормально пройти.
Насчёт температуры. Да, может оказаться маловатой, но тогда м.б. упарить метанол и добавить воду, это повысит т.кип. смеси, правда снизит растворимость субстрата, но зато повысит продукта, особенно если добавить ещё и солянки.
I D E A = A u

Zord
Сообщения: 1368
Зарегистрирован: Чт ноя 06, 2008 2:33 pm

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение Zord » Вс янв 19, 2020 10:36 am

А почему бы в эту смесь не кинуть просто цинковой пыли вместо хлорида олова?

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5514
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение Phobos » Вс янв 19, 2020 11:14 am

Потому что так хочет клиент. А клиент так хочет потому, что на фарме легче всего пройти по сертификату с остатками олова, а не цинка, никеля или палладия. Вдобавок он не хочет иметь дело с выделяющимся водородом и работать в водном растворе на пайлоте без излишнего внимания к взрывоопасности паров. И это все лирика, вопрос про данную конкретную химию.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
SIG
Сообщения: 3839
Зарегистрирован: Вс ноя 28, 2004 11:48 pm

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение SIG » Пн янв 20, 2020 12:07 am

Простите, а спиртовая НCl вместо серной не пойдет для катализа? Тогда точно не будет проблем с осаждением сульфата олова. Но имейте в виду, что олово может дать с большой вероятностью малорастворимый комплекс с амином, который еще надо будет разваливать. И, вероятно, для восстановления хлоридом потребуется все равно вводить HCL, чтобы связать олово (IV) в виде [SnCl6]2-. Есть еще способ вводить оловянный порошок в кислый раствор, аминогруппа восстановится, но что будет с эфирной - не скажу. Водород,к стати, при этом может практически не выделяться.

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5514
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение Phobos » Пн янв 20, 2020 7:56 am

Серная кислота не только катализирует, она еще и водоотнимающая.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Аватара пользователя
SIG
Сообщения: 3839
Зарегистрирован: Вс ноя 28, 2004 11:48 pm

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение SIG » Пн янв 20, 2020 10:08 am

Ну тут понятно, хотя спиртовый раствор HCl часто работает ничуть не хуже. По крайней мере, мы так часто делаем сложные эфиры. 5 мл сеной на 100 г спирта не очень-то много воды отнимет, если честно.

040500
Сообщения: 355
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Эстерификация + восстановление нитрогруппы one pot

Сообщение 040500 » Вс янв 26, 2020 6:29 pm

Кацнельсон М.М. "Приготовление химико-фармацевтических препаратов" на стр. 227 приводит получение "нового" ортоформа восстановлением метилового эфира м-нитро-п-оксибензойной кислоты (1) амальгамой алюминия в спирте: к раствору 1 ч (1) в 10ч обыкновенного спирта и 3ч воды прибавляют 0,5ч амальгамы алюминия. По завершении бурной реакции смесь нагревают на водяной бане и т.д. Выход не указан. "Новый" ортоформ - это метиловый эфир м-амидо-п-оксибензойной кислоты. Исходный (1) получают предварительно из соответствующей кислоты этерификацией в присутствии серной.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: Bing [Bot] и 4 гостя