1-iodo-2-(iodomethyl)benzene and others Синтез

[PAY]

Вобщем нужно семейство таких вот компаундов.
n=1,2,3,4

Посмотрел Спреси - только раскрытиециклопропанового кольца при бензольном. Мне таких соединений не найти. Помогите найти методику более реальную и желательно малозатратную(чтоб в условиях реалий Российской глубинки можно сварить было). Желательно че-нить типа из иодбензола и в этом духе. (может че-нить типа иодметилирования с предварительной защитой пара -положения бывает).
А вообще соединения с другими галогенами в метиленовой цепи тоже пойдут.
Заранее спасибо!

[Blucher]

Вот держите схемку, щас методики дам...

[palek]

Ну, орто-иодбензойная к-та доступна, восстанавливается до соответствующего бензилового спирта, -ОН группа меняется на I
Первый продукт ряда (А) есть
Ну а дальше он вводится:
1) в реакцию с KCN в сухом DMSO, гидролиз нитрила до кислоты,восстановление кислоты до спирта, замещение -ОН - получили второй иодид (В)
2) в реакцию с чем-то малоновым, гидролиз, декарбоксилирование, восстановление, замещение - есть третий продукт ©

Четвёрдый иодид можно уже делать или из В (с малоновым) или из С (с цианидом)
Я бы так делал.

P.S. Пока это писал - подпись себе придумал

[Blucher]

Фталимид (ой, заминка вышла метода на мочевину, а на схемке -конц аммиак, простите ):
Intimately mix 99g of pure phthalic anhydride and 20g of urea, and place the mixture in a 1 litre long-necked, round-bottomed flask. Heat the flask in an oil bath at 130-136°C. When the contents have melted, effervescence commences and gradually increases in vigour: after 10-20 minutes, the mixture suddenly froths up to about three times the original volume (this is accompanied by a rise in temperature to 160-160°) and becomes almost solid. Remove the flame from beneath the bath and allow to cool. Add about 80 ml. of water to disintegrate the solid in the flask, filter at the pump, wash with a little water, and then dry at 100°. The yield of phthalimide, m.p. 233° (it is practically pure) is 86 g. If desired, the phthalimide may be recrystallized from 1200 ml. of methylated spirit; the first crop consists of 34 g. of m.p. 234°, but further quantities may be recovered from the mother liquor.

Антраниловая кислота:
Приготовте раствор 40 g натрия гидроокиси в 200 ml воды в 360 ml конической колбе и охладите ниже 0. Добавьте 32g (10.25 ml.) брома за один раз и перемешивайте пока весь бром не прореагирует. Смесь пожелтела и покручивая колбу бром прореагировал Температура несколько повысится; снова охладите до 0 или ниже. Тем временем, приготовьте раствор 24g натрия гидроокиси в 87 ml воды. Добавьте 29,6 g измельченноого в пудру фталимид за один раз к холодному натрию гипобромидному раствору: фталимид естестно пожелтел и желтые ошметки там плавали хорошенько перемешайте и быстро добавьте подготовленный ранее натрий гидрооксидный раствор. Смесь вдруг потемнела и стала заварочного цвета однако все растворилось Творди растворятся и температура повысится приблизительно до 70С. Подогрейте смесь до 80 на 2 минуты и если необходимо фильтруйте. Охладите и добавте концентрированной соляной кислоты медленно с перемешиванием, пока раствор не станет нейтральным (потребуется приблизительно 64 ml). [Рекомендуется, иметь в запасе немного щелочного раствора, если перекислите.] Осадите антраниловую кислоту постепенным добавлением ледяной уксусной кислоты потребуется (30 ml)и оставляют на ноч: Затем отсасывают выпавшую антраниловую кислоту (промывают ее небольшим количеством ледяной воды и кристаллизуют из кипящей воды в присутствии активированого угля. Антраниловую кислоту сушат на воздухе.

Орто-йодбензойная кислота:
Синтез о-йодбензойной кислоты. В стакан на 100 мл помещают 4,8 г АНТРАНИЛОВОЙ кислоты (о-аминобензойная) (примечание - единственный косяк в которой в том, что она в СПИСКАХ) и 14 мл HClконц и 6 мл воды с 6 г льда. Помещают в баню со льдом и солью, охлаждают до 0 градусов. Прибавляют по каплям р-р 2,5 г NaNO2 в 4,5 мл воды (перемешивание), следя, чтобы температура р.с. не поднималась выше 5 градусов цельсия и не выделялись окислы азота (тяга!). К полученному раствору соли диазония добавляют 0,2 г талька При фильтровании должен быть холодным (лед с водой) и приемник и фильтр К полученному раствору соли диазония прикапывают при перемешивании р-р 7,2 г KJ в 9 мл воды при охлаждении водой со снегом. Азот выделялся Потом р.с. нагревают на кипящей водяной бане 2 часа, охлаждают, фильтруют , промывают полученную о-йодбензойную кислоту (коричневато-серая масса) 20 мл холодной воды и р-ром (5 мл 50%) NaHSO3. Итак, имеем по методике 6 г (70% выход) о-йодбензойной кислоты с т пл = 160 градусов.

А вот с остальными методами небольшие проблемки ....

[Cherep]

ЕМНИП, бензилмагнийгалогениды при реакции с формалином дают продукты гидроксиметилирования в бензольное кольцо. Именная реакция какаято.

Далее, как фенил-йодиды так и бензил-йодиды реагируют с магнием. Вы думаете, металлирование можно провести селективно?

[Blucher]

Постараюсь некоторые методики завтра докидать

Далее, как фенил-йодиды так и бензил-йодиды реагируют с магнием. Вы думаете, металлирование можно провести селективно?

Я думаю что да, ведь алкилгалогениды легче вступают в р-ю с магнием, чем арил производные. И винили бромид вз-т с магнием в тгф , но в эфире реакция не идёт (Д.Сейферт, Синтезы органических препаратов, Сб. 11, 1961, стр.13.), так что растворитель лучше поменять на эфир, и брать обычный магний при низенькой температуре, то всё будет окай

ЕМНИП, бензилмагнийгалогениды при реакции с формалином дают продукты гидроксиметилирования в бензольное кольцо. Именная реакция какаято.

А в бензольное кольцо? Ну я не знаю такого , но тем не менее много видел что так удлиниля цепь боковую...
Обещаюсь завтра конкретику привести и для арилгалогенидов и для алкилпроизводных...

[pH<7]

Орто-ёдбензойная кислота - продажный реагент, а бензилёдид я бы из неё делать не советовал. Лучше бромид или даже хлорид + TBAI

[iskariot]

По поводу введения иода в ядро - штука не сложная. А вот введение иода в углеводородную цепь - тут возня. Попробую сегодня скинуть несколько статей по радикальному иодированию алканов.
К сожалению, в данных методиках применяется t-BuONa, к которому предъявляются повышенные требования по чистоте. И, несмотря на убедительные фамилии авторов, у нас как-то эти методы воспроизводится не хотят

[pH<7]

Зачем же радикальный подход, когда есть целый арсенал методов синтеза из спиртов?

[Serty]

Зачем же радикальный подход, когда есть целый арсенал методов синтеза из спиртов?

Совешенно согласен Кроме того согласен с тем, что иодиды долго жить не будут - лучше делать их непосредственно перед применением, если нельзя обойтись хлоридами. Насчет использования Гриньяров - я бы поостерегся: рисковано и длинно... Для спирта с n=1 предложенные методики наверное самые простые в исполнении, единственное что стоит быть осторожным при восстановлении.
Синтез спирта n=2 лучше всего вести по схеме:

Ссылки на это из БШ в exchange. Для случая n=3 описан уже предложенный подход через малоновые производные(или аналоги). Для n=4 ссылок нет, но можно попробовать сделать его тоже через малоновые производные из спирта n=2.

[PAY]

А если LAH восстанавливает о-иодбензойную кислоту - разве иод в бензольном кольце не будет тоже восстанавливаться?

[palek]

Не будет.
Если совсем не будет получаться, то можно восстанавливать и ВН3 (генерировать из NaBH4 и BF3 или I2, или Hg2+, если BH3*Me2S под рукой нету)

[Serty]

Скорее будет, по крайней мере частично. Ссылки на BH3*Me2S, или на MeOCOCl/NaBH4 - то есть восстановление смешанного ангидрида. Может и хлорангидрид сойдет?

[Blucher]

Поздновато я очнулся , уже предложили альтернатвные синтезы, мож в них больше уверенности, но я всётаки думаю (просмотр методик добавил уверенности) что, при более низкой температуре магний пойдёт слективно на боковую цепь, при ужесточении условий в ядро, остаётся тока подогнать уславия . Или действительно взять с самого начала взять орто-нитротолуол, и из него сделать все четыре кампаунда, вот. Выбор за вами