Получение тиоамидов

[AleG]

Уважаемые коллеги. Столкнулся с необходимостью получения замещеных тиобензамидов из соответствующих бензамидов. Можно ли для этого использовать пентасульфид фосфора? Ни в одном из найденых мной способов получения тиобензамидов этот реагент почему-то не используется. Если кто-нибудь сталквался с этим вопросом прошу поделиться опытом.

[zoran]

Можно исп. P4O10 в пиридине, но лучше применить реагент Лавессона. Его довольно легко приготовить самому из P4S10 и анизола.

А вообще, тиоамиды удобно готовить из нитрилов: R-CN + Et3N + H2S = R-CSNH2

[Steiner]

А вообще, тиоамиды удобно готовить из нитрилов: R-CN + Et3N + H2S = R-CSNH2

Это удобно только для тех, кто много читает и мало делает... Реакция преомерзительная, с говёнными выходами и кучей грязи. Как говорится: мало толку, много вони.

[zoran]

А вообще, тиоамиды удобно готовить из нитрилов: R-CN + Et3N + H2S = R-CSNH2

Это удобно только для тех, кто много читает и мало делает... Реакция преомерзительная, с говёнными выходами и кучей грязи. Как говорится: мало толку, много вони.

Наверное, выход сильно зависит от типа субстрата. Я делал только один раз - превращал малононитрил в цианотиоацетамид. Прошло замечательно с выходом ~ 80%. А грязь у вас, видимо, появилась из за того, что что-то окислялось на воздухе... и само собой метод мало годится для параллельного/комбинаторного синтеза.

[ChemNavigator]

Уважаемые коллеги. Столкнулся с необходимостью получения замещеных тиобензамидов из соответствующих бензамидов. Можно ли для этого использовать пентасульфид фосфора? Ни в одном из найденых мной способов получения тиобензамидов этот реагент почему-то не используется. Если кто-нибудь сталквался с этим вопросом прошу поделиться опытом.

Посмотрите в практикуме Титце-Айхера, там были примеры таких синтезов:
RCONH2 + P2S5 => RCSNH2

[Sergey]

С этим вопросом не сталкивался, но подборку ссылок положил в копилку. Там есть примеры использования пятисернистого фосфора при получении таких и подобных соединений, два примера из Губена, а также запатентованный метод фирмы MERCK от 1939 года. Надеюсь это будет Вам полезно

[S324]

Попробуйте RCN + CH3C(S)NH2 = RC(S)NH2 + CH3CN
J.Am.Chem. Soc.,82,2656 (1960)
Выходы ~ 80%

[Sergey]

Попробуйте RCN + CH3C(S)NH2 = RC(S)NH2 + CH3CN

Не, ну здесь всё же задача конкретно обозначена: из бензамида

[Steiner]

А вообще, тиоамиды удобно готовить из нитрилов: R-CN + Et3N + H2S = R-CSNH2

Это удобно только для тех, кто много читает и мало делает... Реакция преомерзительная, с говёнными выходами и кучей грязи. Как говорится: мало толку, много вони.

Наверное, выход сильно зависит от типа субстрата. Я делал только один раз - превращал малононитрил в цианотиоацетамид. Прошло замечательно с выходом ~ 80%. А грязь у вас, видимо, появилась из за того, что что-то окислялось на воздухе... и само собой метод мало годится для параллельного/комбинаторного синтеза.

Я комбинаторикой не занимаюсь. Только блоками в больших количествах (и хороших качествах). Малононитрил, может, и да - не знаю, но цианоароматику (особенно гетероароматику) оч. фигово таким методом в тиоамиды переводить. Если только имея баллон с сероводородом... Просто его ну очень уж много надо.

[Alex Muratoff]

Ну на счет балона с сероводородом - это вы зря. Много его не надо, просто реакционную смесь надо хорошенько захолодить, но только чтобы не замёрз растворитель. Я для этого использую жидкий азот. Таким способом наделал кучу тиоамидов, но в основном из ароматических нитрилов. В с лучае с алифатикой выходы похуже, а многие пространственно затруднённые нитрилы вообще не вступают в реакция в этих условиях. Поэтому работаем и над альтернативными путями синтеза.

[Serty]

Попробуйте RCN + CH3C(S)NH2 = RC(S)NH2 + CH3CN
J.Am.Chem. Soc.,82,2656 (1960)
Выходы ~ 80%

Кто-нибудь пробовал эту методику? Ссылку то я знаю, но ни разу не слышал о ее использовании. Выглядит привлекательно именно для параллельного синтеза, т. к. с Ловессоном много грязи остается, и без очистки никак.

[Alex Muratoff]

Попробуйте RCN + CH3C(S)NH2 = RC(S)NH2 + CH3CN
J.Am.Chem. Soc.,82,2656 (1960)
Выходы ~ 80%

Кто-нибудь пробовал эту методику? Ссылку то я знаю, но ни разу не слышал о ее использовании. Выглядит привлекательно именно для параллельного синтеза, т. к. с Ловессоном много грязи остается, и без очистки никак.

Конкретно эту методу - пока не пробывал, на счёт привлекательности это вы правы. В ближайшее время попробую, и постараюсь выложить результаты.

[Serty]

Кстати о тиоамидах, и р. Ловессона. У нас тут была необходимость сделать тиоамид из 2-хлоризоникотинамида, и оказалось, что при реакции в PhMe-CHCl3(CH2Cl2) получается димерный сульфид, а при реакции в THF требуемый продукт. Так что растворитель играет большую роль... Может кому и пригодится

[horks]

Кстати о тиоамидах, и р. Ловессона. У нас тут была необходимость сделать тиоамид из 2-хлоризоникотинамида, и оказалось, что при реакции в PhMe-CHCl3(CH2Cl2) получается димерный сульфид, а при реакции в THF требуемый продукт. Так что растворитель играет большую роль... Может кому и пригодится

Поскольку в разных растворителяъ кислород растворяется по-разному

[Serty]

Поскольку в разных растворителяъ кислород растворяется по-разному

И это наверное тоже. Но целиком это не объясняет - ведь тогда мы были бы должны получить тиол А так не не шло нуклеофильное замещение, а это не кислород. В общем все вместе.

Да если уж зашла речь, есть ли где-нибудь данные о растворимости кислорода в органических растворителях? Более полные чем в wikipedia. Интересно было бы глянуть...

[Warfarin]

Тиоамид бензойной к-ты из амида получается при "gently reflux" в течение 3-х часов в бензоле с P4S10. По охлаждении (после горячего фильтрования от остатков P4S10) выпадает. Выход ~50%, но в р-ре еще остается; не заморачивался, т.к. выпавшего хватило
Если не "gently", а жарить на раскаленной плитке, то сильно темнеет и ничего не выпадает

Кстати, а как бы по-русски сказать "gently reflux"?
Осторожно кипятят - это все-таки не то, теряется загадочность и интимность слова "gently"...

[cynnamoyl]

Кстати, а как бы по-русски сказать "gently reflux"?
Осторожно кипятят - это все-таки не то, теряется загадочность и интимность слова "gently"...

мягкий рефлюкс, кипячение в мягких условиях.

[Vittorio]

тиобензамид можно пл. из бензамида и Р4S10, хотя Лавессон все же лучше. Для Лавессона оптимальные растворители ТГФ и диоксан, хотя возможны и варианты.
насчет этой методики
© S324 писал(а):
Попробуйте RCN + CH3C(S)NH2 = RC(S)NH2 + CH3CN
J.Am.Chem. Soc.,82,2656 (1960)
Выходы ~ 80%©
тоже не пробовал, но слышал в целом положит. отзывы. Неудобство - необх-ть продувать сухой HCl и извлекать продукт из ДМФА. Плюс- то, что восстанавливается сероводородом (например, нитрогр), в данных условиях остается неизменным.

Steiner писал(а):
А вообще, тиоамиды удобно готовить из нитрилов: R-CN + Et3N + H2S = R-CSNH2
Это удобно только для тех, кто много читает и мало делает... Laughing Реакция преомерзительная, с говёнными выходами и кучей грязи. Exclamation Как говорится: мало толку, много вони. Laughing

не согласен. Реакция очень хорошая, причем на ароматике работает даже лучше, чем на алифатике. Если нитрил имеет акцептор, или нитрилов 2, как в случае малононитрила, а нужно засерячить только один, то тогда эту реакцию делают в спирте или эфире с кат. кол-вом амина при охл. хол. водой/льдом - дуют 8-10 часов умеренн. ток сероводорода, продукт валит сам. В противном случае, р-ль - пиридин, + минимум 1 экв. трет. амина, можно и при нагревании. Дуем H2S 8 ч, выливаем в хол воду, подкисляем солянкой (под тягой, естессно . Продукт кристаллизуем, выходы обчно от неплохих до офигенных (если тиоамид нераствор. в воде). Из малононитрила в этих условиях пл. малондитиоамид. Поскольку он растворим в воде, то синтез делаем в мин. объеме пиридина, разбавляем смесь хол. спиртом 1 :1, ставим в морозильник, фильтруем, кристаллизуем.

[Alex Muratoff]

Попробуйте RCN + CH3C(S)NH2 = RC(S)NH2 + CH3CN
J.Am.Chem. Soc.,82,2656 (1960)
Выходы ~ 80%

Кто-нибудь пробовал эту методику? Ссылку то я знаю, но ни разу не слышал о ее использовании. Выглядит привлекательно именно для параллельного синтеза, т. к. с Ловессоном много грязи остается, и без очистки никак.

Конкретно эту методу - пока не пробывал, на счёт привлекательности это вы правы. В ближайшее время попробую, и постараюсь выложить результаты.

Как и обещал-опробовал эту методику из JACS'а.
Пробовал на банальном бензонитриле (1,4г), растворил в 30мл ДМФА,
добавил 2г тиоацетамида и булькал в смесь примерно 30 минут сухой
HCl при температуре 120-130°С. Затем упарил растворитель в вакууме
водоструйного насоса, добавил 40мл воды и нейтрализовал бикарбонатом
натрия. Выпавший осадок отфильтровал. Выход бензтиоамида около 45%

Вот какие сделал выводы:
1. То, что оно получается - беспорно, но для получения тиоамидов
из ароматических нитрилов, я бы предпочел классический метод
нитрил + H2S + Et3N; на мой взгляд, он немного подешевле в
исполнении.

2. Этот метод не совсем подходит для параллельных синтезов, т.к.
необходими продувать сухой HCl.

3. Время проведения реакции желательно увеличить
хотя бы до 1 часа (выход у меня получился ниже,
чем заявлено в статье), а температуру не поднимать
выше 135-140 С(начинается лёгкое осмоление).

А в целом - метод очень даже не плохой. Ненадо ни автоклавов,
ни долгой и "вонючей" обработки. Но сама статья в JACS'е мне
показалась немного неинформативна, но этот факт не уменьшает
её полезность.

[Alex Muratoff]

Уважаемые коллеги. Столкнулся с необходимостью получения замещеных тиобензамидов из соответствующих бензамидов. Можно ли для этого использовать пентасульфид фосфора? Ни в одном из найденых мной способов получения тиобензамидов этот реагент почему-то не используется. Если кто-нибудь сталквался с этим вопросом прошу поделиться опытом.

На счет пентасульфида фосфора и бензамидов тоже пока не встречал, а вот нитрилы и пентасульфид - это имеется.

R-CN + P4H10 --> RSNH2
Synthesis, 2006, 224-226.

Вобщем ссылка есть, а доступа к синтезису 2006 нет.
Так что если кто может в общих словах процитировать
основную методику оттуда или скинуть на мыло,- я завсегда
рад и благодатен тому. Дай бог ему здоровья!
Быть может, возможно будет провести некоторую анологию с бензамидами, или же ссылки какие в теле статьи найдуться.