Азлактон из Cbz-глицина? (модифицир. Эрленмейер-Плёхль)

[andrex]

Уважаемые коллеги, что вы можете сказать о п. 2, можно таким путём получать аминокислоты

[Serty]

Это исследовали:
Jones, John H.; Witty, Michael J.; The Preparation and Reactions of 2-Benzyloxy-4-benzylideneoxazol-5-one. JCPRB4; Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999); English; 1980; 858 - 864; ISSN: 0300-922X.

Статьи нет, не знаю в чем там подвох, но почемуто таких примеров очень мало. Скорее наоборот, есть совершенно другие подходы к синтезу уретан-защищенных дегидроаминокислот.

[rombach]

У вас куда-то метил кетонный делсо...

[andrex]

rombach, поправил

[Сержл]

Уважаемые коллеги, что вы можете сказать о п. 2, можно таким путём получать аминокислоты

Ну так, я на этом и сижу, оксазолидиноны получаются с 60-80% выходом, потом замываются достаточно просто. Раскрытие хуже, выходы 70-10% (такая нефтя мерзкая получается, кристаллизовать и колонить приходиЦЦо), раскрывают водой, либо метанолом, тогда - OMe получаем, такие лучше растворимы в органике, чем кислоты, Потом гидрирую на хиральных катализаторах.

Но именно предложенный метод 2 плох- от ацетата натрия, которого сыпят много, надо отмываЦЦо водой, защита на этой стадии может екнуться, будет все красиво-чОрно-красное плюс недо аминокислота, которая нерастворима толком. Более частый метод с Ac. Последний потом, согласно Бельштейну, уже из продукта гидрирования можно удалить HBr с кипячением.

[andrex]

Сержл, интересно а пропись у вас есть? ну если не секрет, конечно или статейка там...

[Сержл]

Сержл, интересно а пропись у вас есть? ну если не секрет, конечно или статейка там...

Метода такая, защищенный глицин + альдегид где-то 1,4 избыток + NaAc 0.7 эквивалента б/в, потом залить ангидридом, что бы чуть прикрыл твердую массу. кипятить час-два, все краснеет и растворяется. Затем в морозилку, часа за два твердеет, замывается холодной водой. Получаем отстойную красно-коричневую бяку на фильтре. Потом кристаллизуем, продукт обычно ципляче-желтый. С растворителем для кристаллизации угадать сложно. Но надо вычистить на этой стадии. А вот раскрытие- трандец, кипятится с водой минут 30-50. Воду удаляем, получаем красную аЦЦкую соплю и пытаемся ее вычистить непонятными способами (красной побочной дряни килограммы). Выход- лучше не затеваЦЦо.
С ацетильными производными чуть лучше, но провались все пропадом, это не методики, а перевод реактивов.

[andrex]

Сержл, спасибо

[S324]

Сержл, странно у нас на этих стадиях всё зашибись было!
Ну разве у тебя альдегиды аццкие.
Поташ лучше чем ацетат работает и гидролиз нормально в водном этаноле + NаОН
мы ненасыщенные кислоты потом хлорировали
если хочешь методы скину

[FOX-7]

Сержл, странно у нас на этих стадиях всё зашибись было!
Ну разве у тебя альдегиды аццкие.
Поташ лучше чем ацетат работает и гидролиз нормально в водном этаноле + NаОН
мы ненасыщенные кислоты потом хлорировали
если хочешь методы скину

Кипятить там даже и не нужно было. Достаточно для массовых сусликов 100С и 20-30 минут (растворители для кристаллизации действительно разные: спирты, уксус, эфиры и хлорорганика ). Про поташ интересно. А чем он лучше? И гидролиз c хлорированием подробнее, как вели, если можно, пожалуйста?

[chemist]

Мне представляется, что если для наработки, то через классический малоновый (лучше мелдамовский) путь будет гораздо меньше всех морок вместе взятых .

[Сержл]

Сержл, странно у нас на этих стадиях всё зашибись было!
Ну разве у тебя альдегиды аццкие.
Поташ лучше чем ацетат работает и гидролиз нормально в водном этаноле + NаОН
мы ненасыщенные кислоты потом хлорировали
если хочешь методы скину

Да, альдегиды аЦЦкие. С бензальдегидом- терпимо. Вот методы хочу, из хлорированных потом непредельные фосфонаты можно слепить, аналоги аминокислот под гидрирование. Пока нашел такую работу, вот не знаю, можно ли за место хлора бромировать, а из бромидов лепить фосфонаты. С хлором более нуторно, он- газ. Ну если придеЦЦа, то буду хлорировать. Всю непредельшину потом можно проверить в гидрировании в сверхкритике, идет быстро (второй аттач). Хлорированные и бромированные аминокислоты, думаю, можно еще залепить Сузукой до совсем мутантских аминокислот.

Phos.pdf

CATCOM1568.pdf

[Upstream]

В этом контексте нужно литературу хорошо изучить во избежание хождения по граблям.
Дегидро-аминокислоты и пептиды чувствительны ко всему и в идеале вводить непредельную функцию следует в самом конце. Лучше ознакомиться с обзором в 5-м томе The Peptides./Gross & Meienhofer и изучить Губен-Вейлей тома 15, 22а + том по аминокислотам . Для начала посмотрите книжку Чипенса и др. Модифицированные аминокислоты (везде доступна в дежавю).
Главное, не забывайте, что связь Ac-NH--C(=)COOX разваливается количественно эквивалентом кислоты + воды при комнатной тмп.
AcNH--C(=)COOX --->AcNH2 +O=C(R)COOX