галоген в мета-позицию

[barbos]

Братия по синтезу

есть меченый фенол , очень нужно поставить в мета - позицию галоген
прокатит ли какая нибудь електрон тянущая защитная группа , и этот продукт с каким нибудь JCl,например, потом защиту снять

ссылок не нашел

если кто чего делал или видел , жду помощи

[Phobos]

У меня пессимизм по данному вопросу. Во всех моих подобных реакциях свободные гидроксилы и амины и их соответствующие ацетаты и амиды направляли одинаково.
Придется как-то хитро выкручиваться. например, вносить 3 брома, затем в мета-положение нитрогруппу, все восстанавливать водородом до 3-амино-фенола, амин через диазо менять на галоген.

[chemist]

Братия по синтезу
есть меченый фенол , очень нужно поставить в мета - позицию галоген
прокатит ли какая нибудь електрон тянущая защитная группа , и этот продукт с каким нибудь JCl,например, потом защиту снять
ссылок не нашел
если кто чего делал или видел , жду помощи

Aldrich продают хитрый реагент для превращения фенолов в анилины - 4-Chloro-2-phenylquinazoline CAS 6484-25-9 (AM-ex-OL®), там в разделе References даются ссылки.
Анилин превращаете в нитробензол, ставите галоген, затем все возвращаете взад. Это если он у Вас, разумеется, не по кислороду меченый

[expert]

Братия по синтезу

есть меченый фенол , очень нужно поставить в мета - позицию галоген
прокатит ли какая нибудь електрон тянущая защитная группа , и этот продукт с каким нибудь JCl,например, потом защиту снять

ссылок не нашел

если кто чего делал или видел , жду помощи

Нетривиальная задача. Если уж очень сильно нужно, то
1. Нитруите в пара-положение
2. атцетилируите по кислороду
3. восстанавливаите нитро в амин
4. Галогенируите в орто к амину
5. Диазотируите амин и удаляите восставовительно
6. снимаите засчиту с фенола.


!

[barbos]

Phobos :
да , не зря ссылок нет , коль и фенолы и ацетаты в одно место направляют

Chemist :
или у меня на саите Сигмы -Алдрича этих ссылок нет
или это только в бумажных каталогах
одним словом не могли бы вы написать эти ссылки
заранее бью челом

[chemist]

Chemist :
или у меня на саите Сигмы -Алдрича этих ссылок нет
или это только в бумажных каталогах
одним словом не могли бы вы написать эти ссылки
заранее бью челом

Зарегистрируйтесь на http://www.sigmaaldrich.com/ и будет Вам информационное щастье

Reference:
J. Org. Chem. 37, 1681, (1972)
J. Org. Chem. 29, 1893, (1964)
Fieser Fieser 4,86 - есть ссылки на синтез этого чуда.

2 expert:
А галоген не оторвется при восстановительном дезаминировании в соседнем положении? Где-то такое видел, думаю, нужно на всякий случай проверить на немеченном веществе.

[Phobos]

Я как-то больше сомневаюсь, что п-аминофенол можно будет селективно моногалогенировать. Думаю, что ди- будет образовываться со свистом, очень уж система активная.

[expert]

Я как-то больше сомневаюсь, что п-аминофенол можно будет селективно моногалогенировать. Думаю, что ди- будет образовываться со свистом, очень уж система активная.

J. Am. Chem. Soc., 1996, 118 (5), pp 1028–1030 - Bu4NBr3 CH2Cl2-MeOH RT 20hr yield 67%

Tetrahedron Volume 48, Issue 33, 1992, Pages 6875-6882 Br2/AcOH 5 min RT
J. Am. Chem. Soc., 1948, 70 (5), pp 1979–1980 - Chlorination

Journal of Fluorine Chemistry
Volume 129, Issue 2, February 2008, Pages 97-107
Cl. Eto samyi korotkii put', no nuzhno delit' hromatografiei:"; var regexp; var i; for (i = 0; i < latcap.length; i++) { eval('regexp = /'+latcap[i]+'/g'); buf = buf.replace(regexp, cyrcap[i]); } for (i = 0; i < lat.length; i++) { eval('regexp = /'+lat[i]+'/g'); buf = buf.replace(regexp, cyr[i]); } document.write(buf); return; } Cl. Eto samyi korotkii put', no nuzhno delit' hromatografiei:');
J. Am. Chem. Soc., 1987, 109 (12), pp 3708–3713
J. Org. Chem., 1979, 44 (16), pp 2907–2910
Yarovenko
Journal Zhurnal Obshchei Khimii
Volume 28
Publication Year 1958
Pages 2502
J. Org. Chem., 1972, 37 (17), pp 2651–2655 use of SbF3

[Phobos]

Меченое производное - оно, как правило, дорогое, тут бы лучше путь без побочных продуктов и хроматографии.
Вот, кстати, обнаружился подводный камень на предложенном мной пути:
1. The electrophilic reaction of 2,4,6-trisubstituted phenols with nitric acid was studied.
2. As a result of the considerable electromeric effect given by the hydroxy group, the nitronium ion reacts with a phenol that is already substituted in the para or ortho position, and m-nitrophenols are not formed.
3. The course of the reaction depends on the competition of the electromeric effect of the hydroxy group mainly with the negative inductive effect of the substituent.
4. Reaction leads initially to the formation of nitro p- or o-quinonoid compounds, which, depending on the nature of the substituent, are either stable, or are converted rapidly into o- or p-nitrophenols (displacement nitration).
5. The nature of the solvent does not affect the course of the reaction.
http://www.springerlink.com/content/lv76pj27078ln59k/
Кстати, слова "электромерный эффект" слышу впервые в жизни. Вот так, век живи, век учись.
Еще неясно, что будет происходить с защищенным фенолом.

В любом случае, перед реакцией со своим меченым, придется хорошенько потренироваться на обычном феноле.

[barbos]

меченое , конечно , дорогое и учиться придется , я уже метил после долгой учебы некий арилпиперазин
но ситуация несколько облегчается тем что можно замешать 100мг фенола меченого и 1кг фенола обычного и в IRMS он дает сильный сигнал (фенол можно купить меченый во всех 6-позициях) и тогда даже 10мг на кило должен давать сигнал как у собаки Баскервилей
так что наверное, буду искать ссылки данные chemist, thank you very much
и пытаться перевести в нитро ; реагент такой я как раз случаино умею синтезировать - тратить бешеные деньги не придется

[expert]

[barbos]

thank you

[barbos]

эксперименты с обычным фенолом идут грязно , как предсказивалось большинством коллег
нужно понять есть ли в продаже меченый С13 нитробензол

[Maloy]

кста тут недавно в новостях была работа про катализируемую реакцию, вроде защищенного фенола, преимущественно в мета положение

[barbos]

не вспомните где что было
или как эти новости наити ?

[Бухалыч]

А как насчет
бензол --> м-дисульфокислота --> резорцин --> м-хлорфенол ?

[barbos]

а как резорцин в продукт перевести?

[Бухалыч]

Где-то видел в одну стадию с AlCl₃/PCl₅
Ну или Бухерер + Зандмейер

[barbos]

а оба гидроксила не проидут весь этот путь ?

[Бухалыч]

По первому варианту - однозначно нет, по второму - в зависимости от условий