Метилирование аргинина (Arg)

[efremov]

Господа химики:

Подскажите пожалуйста, можно ли (и насколько сложно) метилировать аргинин (причем трижды! ).

Заранее спасибо!

[Upstream]

В начале советую поискать прямо в Гугле литературу по модификациям аргинина, возможно был какой-то обзор. Обзор по синтезу гуанидинов был в Синтезесе в начале этого тысячелетия.
То, что навскидку пришло в голову:
1) из продажной тетраметилмочевины и метиламина получаем триметилмочевину обменом по аналогии с синтезом N-метилмочевины из MeNH2 и мочевины
2) триметилмочевину алкилируем диметилсульфатом в соответствующую урониевую соль (=О-метилизомочевина)
3) покупаем или синтезируем в три стадии подходящий для ваших дальнейших задач орнитин, защищённый по альфа аминогруппе и гуанидилируем его полученным метосульфатом.

Непосредственно из аргинина получить ваш продукт не удастся.

[chemist]

Непосредственно из аргинина получить ваш продукт не удастся.

+100
Тоже так думаю, т.к. гуанидиновый фрагмент аргинина напрочь лишен дара нуклеофильности из-за внутримолекулярного протонирования, т.е. его формула: (H2N)2C(+)NH(CH2)3CH(NH2)COO(-). Скорее проалкилируется NH2-группа, ИМХО. Можно, конечно, гахнуть его сильным основанием типа алкоголята, но гуанидин, думаю, сразу окочурится .

[Cycloid]

+100
Тоже так думаю, т.к. гуанидиновый фрагмент аргинина напрочь лишен дара нуклеофильности из-за внутримолекулярного протонирования, т.е. его формула: (H2N)2C(+)NH(CH2)3CH(NH2)COO(-). Скорее проалкилируется NH2-группа, ИМХО. Можно, конечно, гахнуть его сильным основанием типа алкоголята, но гуанидин, думаю, сразу окочурится .

Здрассте... Аргинин очень даже с даром нуклеофильности, просто не при физиологических pH. Если pK альфа-аминогруппы около 8, эпсилон-аминогруппы лизина около 9, то у гуанидинового фрагмента - около 11. Так что в водной среде модифицировать эту группу селективно можно.
Гахать алкоголят не надо, можно просто сделать раствор (или суспензию) в спирте и аккуратненько добавить один эквивалентик этилата натрия. Получите натривую соль, которая будет оччень сильным нуклеофилом. И первой конечно будет реагировать гуанидиновая группа. Но насколько селективно и полно - нужно читать литературу...

[chemist]

Здрассте...

Превед, ясно солнышко .

Аргинин очень даже с даром нуклеофильности, просто не при физиологических pH. Если pK альфа-аминогруппы около 8, эпсилон-аминогруппы лизина около 9, то у гуанидинового фрагмента - около 11. Так что в водной среде модифицировать эту группу селективно можно.

Угум-с, N-метилгуанидин - рКа=13.75, и чем в воде отрывать протончег будем? Водные щелочи не очень-то смогут, слабоваты оне для него .

Гахать алкоголят не надо, можно просто сделать раствор (или суспензию) в спирте и аккуратненько добавить один эквивалентик этилата натрия. Получите натривую соль, которая будет оччень сильным нуклеофилом.

Дык человеку аж 3(!) алкила надо всондалить, значит алкаголяту придется минимум 4 моля впузырить, т.е. "гахнуть" . Да и будет ли Na/K-соль аминокислоты растворима в спирте .

И первой конечно будет реагировать гуанидиновая группа. Но насколько селективно и полно - нужно читать литературу...

В присутствии алкоголята - согласен, она начнет реагировать, причем во все стороны как попало . Нестабилен гуанидин в сильнощелочной среде - отщепляет аммияк и в конце концов деградирует аж до карбоната и превед .

Коллега Upstream дело говорит - это только на бумаге все красиво смотрится .

[efremov]

В принципе Merck продает диметилированные аргинины:

http://www.merckbiosciences.co.uk/product/311203
http://www.merckbiosciences.co.uk/product/311204

Но смущает HCl

[chemist]

В принципе Merck продает диметилированные аргинины:
http://www.merckbiosciences.co.uk/product/311203
http://www.merckbiosciences.co.uk/product/311204
Но смущает HCl

Цены 25 mg --- €117 и 25 mg --- €64, думаю, о чем-то говорят, в смысле непростоты варки этих аргининов.
А без HCl, ИМХО они живут мучительно, но не долго .