метилирование аммонийной соли фосфолипида

[barbos]

коллеги биологи интересуются как прометилировать подобную молекулу , шибко опасные реагенты им предлогать нельзя

[S324]

Me₃OBF₄

Код: Выделить всё

http://www.acros.com/DesktopModules/Acros_Search_Results/Acros_Search_Results.aspx?search_type=CatalogSearch&SearchString=42196

диметилсульфат

Код: Выделить всё

http://www.acros.com/DesktopModules/Acros_Search_Results/Acros_Search_Results.aspx?search_type=CatalogSearch&SearchString=17511

триметилфосфат

Код: Выделить всё

http://www.acros.com/DesktopModules/Acros_Search_Results/Acros_Search_Results.aspx?search_type=CatalogSearch&SearchString=17511

диазометаном в идеале

[barbos]

ну вот идеал им предлагать нельзя

[chemist]

А что, алкилировать будите прямо аммонийную соль? Аммиак ведь пока полностью метилами не насытится до Me3N(+), амидный NH нничего не получит . Надо аммоний поменять на что-нибудь неспособное метилироваться, хотя бы на тот же Me3N(+) или, на худой конец, на Na(+).

[barbos]

интинтересует метиловый ефир по фосфату !
амид нужно оставить нетронутым

[chemist]

Та же беда, только тогда сперва надо аммонийную соль перевести в свободную кислоту, ну а потом уже хоть диазометаном, хоть магическим метилом. Фосфат - нуклеофил никакой, поэтому диметилсульфат и метилйодид, ИМХО, не смогут.

[Бухалыч]

ЕМНИП, фосфаты все же алкилируются метилйодидом. Только да, аммоний надо поменять сначала (на K⁺ или Me₄N⁺).

[chemist]

ЕМНИП, фосфаты все же алкилируются метилйодидом.

Вот бы ссылку такенную сыскать-то

[ChemNavigator]

Так ведь если фосфатный кислород (анион) прометилировать, то это будет уже нейтральная молекула. Зачем защищать аммоний, если он уже будет не нужен?
Самым безопасным наверно должен быть триметилфосфат.

[chemist]

Так ведь если фосфатный кислород (анион) прометилировать, то это будет уже нейтральная молекула. Зачем защищать аммоний, если он уже будет не нужен?
Самым безопасным наверно должен быть триметилфосфат.

Протонированный фосфорной кислотой аммиак еще достаточно нуклеофилен (по отношению к сильным электрофилам - диазаметил-катиону из диазометана и метил-катиона из Me3O(+)BF4(-)) из-за равновесной диссоциации соли и если его не удалить, то прометилируется, ИМХО, со свистом. К тому же метил-фосфаты - тоже алкилирующие агенты, способные проалкилировать свободный аммиак, правда слабее диметилсульфата.
А вот сможет ли триметилфосфат проалкилировать низконуклеофильный анион другого фосфата - this is the question

[Бухалыч]

Вот бы ссылку такенную сыскать-то

Код: Выделить всё

http://dx.doi.org/10.1016/S0040-4020(01)98109-8

Про метил не помню точно, но какие-то алкилгалогениды там были.

[chemist]

Уважаемый коллега Бухалыч, к сожалению я не в курсе как по этой ссылке найти статью . Не могли бы Вы сообщить название, номер журнала и страницы

[ChemNavigator]

chemist, это да. Я имел в виду, что если используется Me3PO4, то не стоит его жалеть из-за аммиака (проще взять побольше Me3PO4, чем добавлять ещё одну стадию для замены аммония).

[Бухалыч]

Organophosphorus esters—I: t-Butyl as protecting group in phosphorylation via nucleophilic displacement
A. Zwierzak and M. Kluba
Tetrahedron, Volume 27, Issue 14, 1971, Pages 3163-3170

[barbos]

Me3O(+)BF4(-)) ведь не должен амид задеть ?

[barbos]

а алкилированный аммиак отмоется водой от органики в которой реакцию вести и в которой фосфолипид растворим

[ChemNavigator]

а алкилированный аммиак отмоется водой от органики в которой реакцию вести и в которой фосфолипид растворим

? Это вопрос?
...Или утверждение?

[Любитель_Манниха]

[Upstream]

Me3O(+)BF4(-)) ведь не должен амид задеть ?

Вполне может. Особенно, если ничего другого не подвернётся. Дикетопиперазины количественно алкилируютя по кислородам в бислактимы.

[chemist]

To ChemNavigator:
Много Me3PO4 брать как-то непрецизионно (молекула-то деликатная) . Да и не ахти он как метилирующий агент - с аммиаком справится, а вот с фосфатом - боольшой вопрос . В статье, приведенной коллегой Бухалычем не спроста берут йодиды и бромиды (кроме бензила, который и так активен).

То Бухалыч:
Спасибо за урок, буду знать, а чтоб не запамятовать - усердно законспектировал . Да, четвертичные катионы - все-таки классные штучьки, - вон каких слабеньких нуклеофилов за уши вытягивают