синтез амино амидов

[barbos]

коллеги ,что вы думаете о возможности синтеза таких структур из коммерчески доступных
реагентов
Более интересна структура А, но и Б как запасной вариант тоже неплохо понять как творить

[OrganicChemist]

Структура А доступна из N,N'-диоктилмалеамида
Структуру B можно получить из диэтилового эфира N,N-дибензиласпарагиновойкислоты и октиламина.

Думаем еще.

[barbos]

а можно схемки, что имелось ввиду ?

[SkydiVAR]

Полагаю, имелось в виду что-то вроде:

Barb.gif

Хотя я бы начал с малонового эфира, метиламинодиэфир защитил бы (да хоть Boc-ом или тем же бензилом), а потом аминолиз диэфира октиламином и снятие защиты.
Но это так, навскидку. Литературу не смотрел.

[OrganicChemist]

Полагаю, имелось в виду что-то вроде:

Barb.gif

Хотя я бы начал с малонового эфира, метиламинодиэфир защитил бы (да хоть Boc-ом или тем же бензилом), а потом аминолиз диэфира октиламином и снятие защиты.
Но это так, навскидку. Литературу не смотрел.

ТОЛЬКО СКОРЕЕ НЕ DMF, А ФОРМАМИД !!!

[Vittorio]

Полагаю, имелось в виду что-то вроде:

Barb.gif

Хотя я бы начал с малонового эфира, метиламинодиэфир защитил бы (да хоть Boc-ом или тем же бензилом), а потом аминолиз диэфира октиламином и снятие защиты.
Но это так, навскидку. Литературу не смотрел.

не, ИМХО эта схема не взлетит. Малондиамиды (да еще и N,N-диалкил) как СН-кислоты весьма дохлые, с аминометилирующими агентами реагируют не по С,а по азотам. В частности, именно так получают 4,6-дигидроксипиримидин- малондиамид + щелочь+формамид, кипячение. С ортоэфиром, формамидин-ацетатом такая же петрушка, думаю, и диметильацетальДМФА тоже не сработает. Думаю, проще сделать на основе кислоты Мельдрума - через этоксиметилен- или диметиламинометилен- производное.. Или, гипотетический вариант - как-то так:

[barbos]

коллеги спасибо за идеи
Vittorio я примерно так же видел картину, но теперь вопрос из обших рассуждений на предмет всяких гидроксималонатов,
а кто нибудь делал реакцию Mitsunobu с аммиаком, например спиртовой р-р аммиака может заместить гидроксил на 2-hydroxymalonamide , получить амин на С1 короче чем на рисунке тоже неплохо

[Бухалыч]

Или, гипотетический вариант - как-то так:

Эээ... Думается, на второй стадии амин сначала со свистом оторвет АшХлор до алкена, а затем туды примихаэлится.
Опять же, где взять гидроксиметилмалоновую - тоже вопрос.

[Бухалыч]

Может, как-то так:

syn.png

[barbos]

Бухалыч , красиво
1.а какие условия нужны для 2 этапа ?
2. Нитрил устоит в первом етапе ?
3.задачу можно попытаться упростить : гидроксиметилмалоновую поменять на 2-гидроксималоновую ,для наших целеи и ето наверное,прокатит, что там с Mitsunobu кто нибудь знает ?

[Бухалыч]

3.задачу можно попытаться упростить : гидроксиметилмалоновую поменять на 2-гидроксималоновую ,для наших целеи и ето наверное,прокатит, что там с Mitsunobu кто нибудь знает ?

Зачем тады Мицуноба?

syn2.png

[barbos]

и впрямь лепота
а процедуры первого этапа часом нету ?

может вааще можно будет в конце оксим хирально востановить , тогда совсем красиво будет

[OrganicChemist]

Схема Бухалыча и вправду не плохая.
barbos, какое там асимметрическое восстановление - в молекуле не будет асимметрических атомов !!!

[Бухалыч]

Делал давно, точно не помню отношение ледянки к малонату (порядка 3:1 по молям):
Смесь ледянки и малоната охлаждаете на бане снег+соль, при перемешивании магнитной мешалкой всыпаете растертый нитрит натрия (1,05 моль). Оставляете болтаться на сутки (баню не убираете, пущай греется постепенно). Затем выливаете в холодную воду, фильтруете, сушите, перекристаллизовываете (ЕМНИП, из толуола).
Лучше, конечно, методику найти.

[barbos]

OrganicChemist : "в молекуле не будет асимметрических атомов"
разумеется не будет, это я что то ночью замечтался

Бухалыч : буду искать , спасибо

[Ra]

В JOC'e такая метода попадалась

[barbos]

коллега Ra, огромное спасибо ,
еще и 92% обещают !
постараюсь на днях попробовать,и доложить о результатах всем сочувствующим

[Vittorio]

Может, как-то так:

syn.png

годиццо. Только вместо циануксусного на первом этапе взять 1-цианоацетил-3,5-диметилпиразол, а то сомнительно, чтоб октиламин дал при аммонолизе хороший выход

1.а какие условия нужны для 2 этапа ?
2. Нитрил устоит в первом етапе ?

нитрил устоит 100%. Для второго этапа надо сухой сольвент (ацетонитрил, диоксан..), а цианацетамид предварительно превратить в соль

[Upstream]

Схема Бухалыча хороша лаконичностью, с одной лишь оговоркой. Если пропись на аминолиз иминооксималонатов не доступна, её проработка может вылиться в масштабный ресёрч. В мягких условиях и без избытков амина, боюсь, он не пойдёт. А в жёстких - сами понимаете. А если поменять последовательность стадий, диамид будет на порядки слабее как СН-кислота + амидные NH могут попасть под раздачу.
Barbos: если нужна просто монофункциональная молекула с двумя октильными хвостами, то подумайте о продажном бис-октаноилглицерине. Или об одностадийном бис-октаноил орнитине, лизине или более дорогих низших гомологах. Из других широко доступных соединений можно задействовать H₂NС(CH₂OH)₃, N(CH₂COOH)₃, HN(CH₂COOH)₂ или подобрать что-то из Good's buffers, типа (HOCH₂CH₂)₂NCH₂COOH
Если аминогруппа и амидные октилы - заданы жестко, то лучше всего исходить из продажной или одностадийной N-защищённой аспарагиновой кислоты (например, Z, Boc или трифторацетил, НО НЕ дибензил - её вообще хрен получишь). Далее амин + карбодиимид.
Good luck!

[barbos]

Upstream : "амидные NH могут попасть под раздачу" это в процессе обработки нитритом ?

"А в жёстких - сами понимаете" ,честно признаться не уверен : если шибко греть в присутствии избыточного амина то пострадает кетоксим ? и что мы получим?
и вопрос жестко в данном случае это сколько в цельсиах ?

"Если аминогруппа и амидные октилы - заданы жестко" - жестко, мягко сказано, это я у биологов выпросил время ,подумать, поучиться на октилах,
вот с коллегами посоветоваться, в идеале они хвосты хотят С14-С18, их естественно не волнует, что это явно будут масла.
впрочем и с октилами ожидаю масла , но хидрохлорид может кристализнется , а в совсем длинных будет ли гидрохлорид кристаллизоваться
мне по большому счету это не так важно, но они любят порошки, избаловал я их