Получение гамма-бензилового эфира глутаминовой кислоты

[i_van_69]

Уважаемые коллеги! По долгу службы мне приходится получать гамма-бензиловый эфир глутаминовой кислоты из глутаминовой кислоты и бензилового спирта. Перелопатил всю литературу до которой дотягивалась рука и не только К сожалению, найденные мною методы, не отличаются высоким выходом. Да и расход бензилового спирта просто чудовищный. Не знаю как оптимизировать процесс. Буду благодарен за идеи и тем более ссылки!

[Phobos]

Я ставил как-то на защищенный по азотам орнитин, с триэтиламином и бензил бромидом. Думаю, здесь тоже так можно. Сперва чем-то циклическим защитить амин и карбоксил в альфа положении (наверняка есть методы), а потом уже за свободный карбоксил приниматься.

[Upstream]

Сами мы это соединение не получали и готового проверенного рецепта у меня нет.
Я бы просмотрел старого и нового пептидных Губен-Вейлей (№15 и 22а) и аминокислотный раздел в томе по карбоновым кислотам. Если есть желание заняться барочным подходом через оксазолидиноны, о котором говорит Фобос, можете взглянуть эту работу:
Itoh M. Chem.Pharm.Bull. 1969, 17(8) 1679-86
Там пропись на циклизацию Z-Glu(OH)-OН с пароформом.

[Ося]

Сам получал гамма-бензиловый эфир глутаминовой кислоты из глутаминовой кислоты и бензилового спирта по методике из Гершковича. Воспроизводимая методика и выход нормальный

[i_van_69]

Сам делаю по методике из Гершковича. Проблема в том, что уж очень много бензилового спирта идет в отвал, да и выходы меньше, чем обещанные 76%. Литературный поиск ничего не дал, то есть Гершкович - везде, Гершкович - forever!
Защита других функциональных групп не целесообразна, так как ведет к существенному удорожанию процесса, легче все оставить как есть. Вот если бы существовала модификация этой реакции, типа Гершковича-...
Видимо, придется попытаться регенерировать бензиловый спирт

[Ося]

Бензиловый спирт дешёвый. Сколько Вам надо - могу отлить.

[i_van_69]

Спасибо. Достать бензиловый спирт не проблема, просто птичку жалко. Не технологично получается.

[Cherep]

Рециркулировать?

[IL]

А качество спирта нормальное? Обычно там альдегида и кислоты может быть валом. А за бромид с Et3N согласен. Хороший метод.

[Ося]

Нормальный Химмедовский спирт. Кстати в этой реакции качество спирта у нас имело значение. На старом 10-20 летней давности были плохие выхода

[IL]

Не удивительно

[i_van_69]

Всем спасибо! К сожалению, единственно правильный вывод - рециркулировать! У химических реакций очень слабо развито чувство долга, все приходится делать самому.