побочная реакциия

[maks]

есть соединение
хотелось бы сделать ему простую ациляцию по фенольной группе, вопрос к коллегам что вы думаете по поводу возможности
протекания побочной реакции и ацилирования по второму (хинозолиноновому) кислороду вследствии таутомерии

[Vittorio]

по Шоттену-Бауману? ИМХО, вероятность такая есть.. а чем хотите ацилировать?

[maks]

это тоже хороший вопрос : хлорангидридами кислот в присутствии триетиламина предпологается
дело в том что фенол обладает паршивенькой фармакокинетикой , и хотелось бы посадить на него чего нибудь медленно снимающеясе
эстеразами в крови. пока на повестке бутироил ,пропионил, изобутироил хлориды , циклопропионил может быть

а если кто подскажет что менее уязвимо эстеразами с меня пивасик

[S324]

если с триэтиламином, то проблем быть не должно.
можно и межфазно попробывать, взять щёлочь 5%,ТВАВ, метиленчик и на холоду капать хлорангидрид
P.S. а чё за лекарство будет такое? и фенил там корысти не несёт

[Vittorio]

ну, я б щелочь брал в том случае, если с триэтиламином не получится. А вообще у Вас там трет.амин уже в молекуле есть

[maks]

третичный амин есть, но какая то глупая осторожность не дает мне его самим собой вспомогать

лекарство должно быть из группы допаминовых антагонистов со всеми возможными приложениями, в основном противопаркинсоновые дела, а там именно арилпиперазин важен

[i_van_69]

Кажется, что проблем быть не должно. Шоттен-Бауман, но вместо щелочи можно взять K2CO3 и добавлять хлорангидрид при охлаждении, если хотите в виде раствора в ТГФ.

[Pavel_Romanov]

Работаю с очень похожими объектами , но подобное ацилирование через таутомерию не наблюдалося. По-моему етот фрагмент совсем дохлый. Единственное, что удавалось с ним сделать, это проалкилировать азот, но идет плохо.

[maks]

спасибо всем за помощь

судя по ТСХ , в реакциях с пропионил хлоридом и изобутироилхлоридом все практически чисто - один продукт , сносил на ЯМР -
в нужном месте ациляция!

Павел на вопрос в личке отвечаю :
синтез я делаю так как в схеме,через 5-15 минут ввываливается осадок, не переборщите с катализатором , может сильно плюнуть
скажем на 5грамм амида и 1.2 эквивалента триметоксихлорэтана 30 мг п-толуолсулфоновой кислоты в 50 мл толуола.
дальше навешиваю фенил или арилпиперазин

если вам надо Н-алкилированные вещи , то исходить надо из изатоевого ангидрида , реагируя с соответствующим алкиламином, а потом циклизовать в шелочи если не ошибаюсь. все Н-алкилированные у нас ничего биологически активного не показали, давно забросили , деталей не помню

[Pavel_Romanov]

Спасибо за информацию.
Разница в наших объектах- один азот. У вас хиназолины, у меня - пиридопиримидины. ХЗ, может и влияет.

[maks]

аналог с азотом тоже делали по этому же маршруту ,и чего толко не делали

[maks]

а вот с бутироил хлоридом вышло две фракции с правильной массой , правда одной значительно больше , процентов 85-90%
думается что правильной. попробуем кристализнути
реагент в отличие от параллельных был старый

[Cherep]

лекарство должно быть из группы допаминовых антагонистов со всеми возможными приложениями, в основном противопаркинсоновые дела, а там именно арилпиперазин важен

Это что-то новое, что противоречит моим знаниям о патофизиологии БП (дегенерация допаминэргических нейронов):roll:

[maks]

Коллега Cherep :вы правы для воздействия напрямую для лечения БП нужны ,конечно , агонисты допаминовых рецепторов, антагонисты
нужны в "противопаркинсоновых делах" т.есть вокруг да около, например, в воздействии на L-DOPA induced dyskinesia. Эта проблема
очень сериозна , препаратов действенных нет, есть например вещество Pindolol на крысах активно, к людям непреминимо.
Я ждал от Вас помощи в вопросе какой хвост выбрать, может чего подскажете