Гидролиз эфира орто-гидроксибензойной кислоты

[Сергей1111]

Может быть и имеющийся в руках топикстартера метил-цианметиловый эфир тоже сработает, но это надо проверить - химия - наука сугубо экспериментальная

Лучше и не скажешь. Если продолжать теоретические выкладки, насчет алкилирования, то, если энергия переходного состояния присоединения фенолята к нитрилу меньше чем ЭПС реакции алкилирования, вне зависимости от противоиона, и растворителя, то, как тут не бейся, всегда будет побочный продукт получаться. Если ЭПС присоединения больше, то имеет смысл попробовать сделать при больших минусах, используя по возможности основания с большими катионами, типа того же трет-бутилата калия или экзотического фосфазена (http://www.sigmaaldrich.com/chemistry/c ... zenes.html ). Катионы лития и магния все же сильнее координируются с азотом чем катион калия и уж тем более протонированный фосфазен. Соответственно они должны увеличивать скорость побочной реакции присоединения к нитрилу. Ну и растворитель лучше всего диполярный апротонный брать. Тогда по идее мы имеем наибольшие шансы на правильное алкилирование (у нас еще 2 побочные реакции помимо присоединения к нитрилу- депротонирование нитрила, неправильное алкилирование). Кстати фенолят калия примерно в 100000 раз более слабое основание чем КОН.

[Vittorio]

Джентльмены, об чем спор? фенолят намана проалкилируется, и никаких атак по нитрилу не будет. Тиофенол много более нуклеофилен и имеет сродство к нитрилу бОльшее, но алкилируется он тоже гладенько.

[Сергей1111]

Вот что пишут:
"In the present work it was found that phenyl perfluorobutyrimidate formed in fair yields when phenol in dioxane solution was heated with perfluorobutyronitrile at 50-60" for 24 hr. in a sealed tube containing small amounts of sodium phenolate or trimethylamine as basic catalysts. The formation of ketimines was not detected. Phenyl perfluorobutyrimidate was difficult to purify, and as expected, decomposed easily into perfluorobutyronitrile and phenol if left in contact with a basic catalyst".


http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo01022a031

[chemist]

фенолят намана проалкилируется, и никаких атак по нитрилу не будет. Тиофенол много более нуклеофилен и имеет сродство к нитрилу бОльшее, но алкилируется он тоже гладенько.

Вы правы, коллега Vittorio, сейчас посмотрел spresi, действиельтельно, таких примеров туча, в основном алкилируют в присутствии карбоната в орг. растворителе. А в том примере, что я приводил, был более элетрофильный перфторированный нитрил . Просто из личного опыта есть ощущение, что алифатическая нитрильная группа вечно куда-нибудь вступит, куда ее не просят
Другое дело, что проалкилировать субстарт с открытой карбоксильной группой в органическом растворителе будет, ИМХО, трудновато из-за его низкой растворимости вследствие ионизации, поэтому реакцию, получается, надо проводить... в воде

[Vittorio]

ну почему обязательно в воде, можно в ДМФ, ДМСО, гемпе.. однако, мне отчего-то кажется, что топикстартеру важно именно гидролизнуть эфир (в этой или аналогичной системе), нежели просто получить О-замещенную салициловую кислоту. Иначе он и исходил б из кислоты, а не из ее эфира..

[Upstream]

однако, мне отчего-то кажется, что топикстартеру важно именно гидролизнуть эфир (в этой или аналогичной системе), нежели просто получить О-замещенную салициловую кислоту. Иначе он и исходил б из кислоты, а не из ее эфира..

Если Виктор прав, дальше можно не читать. Но если гидролиз эфира не самоцель, а путь к целевому соединению, то я бы попробовал отойти от хлорацетонитрила и погрел бы салициловую к-ту с пароформом и кислотой - наверняка такой 6-членный гетероциклический лактон описан, а его бы уже расщепил цианидом К в апротонном растворителе по ацилальной связи. Если, конечно, эта чертова соль есть в хозяйстве.

Или попробовать ранее обсуждавшийся на форуме способ гидролиза нуклеофилами типа LiCl, NaCN и т.д.

Хотел заметить ещё в прошлый раз, когда в этом контексте упоминался LiI: соли лития в этом случае работают как жесткие кислоты Льюиса (Li⁺), а нуклеофильный анион тут, что называется, "на подхвате" работает (в отличии от цианидов!). Если не верите - попробуйте взять для этих целей гораздо более эффективный донор нуклеофила Bu₄N⁺I^-. В то же время LiClO₄ и LiI при нагревании валят даже некоторые простые эфиры.
Кстати, NaI в ацетоне, вызывает расщеплении Boc-группы тоже как кислота Льюиса, хотя авторы подхода постулируют участие HI, образующейся - ни много, ни мало - в результате гидролиза... NaI! (Авторам из "Поднебесной" оно, может, и простительно, а вот Теодоре Грин попугайствовать и тиражировать эту чушь - не пристало! )

[Сергей1111]

Тогда делать ин ситу тиофенолят лития и греть в ДМФ под тягой.

[Бухалыч]

Если Виктор прав, дальше можно не читать. Но если гидролиз эфира не самоцель, а путь к целевому соединению, то я бы попробовал отойти от хлорацетонитрила и погрел бы салициловую к-ту с пароформом и кислотой - наверняка такой 6-членный гетероциклический лактон описан, а его бы уже расщепил цианидом К в апротонном растворителе по ацилальной связи. Если, конечно, эта чертова соль есть в хозяйстве.

Стратегия, конечно, хороша, только вот, ПМСМ, лучше на первой стадии обойтись без параформа и кислоты, например, покипятить с диэтоксиметаном с отгонкой его азеотропа с этанолом.

[ChemNavigator]

Если Виктор прав, дальше можно не читать. Но если гидролиз эфира не самоцель, а путь к целевому соединению, то я бы попробовал отойти от хлорацетонитрила и погрел бы салициловую к-ту с пароформом и кислотой - наверняка такой 6-членный гетероциклический лактон описан, а его бы уже расщепил цианидом К в апротонном растворителе по ацилальной связи. Если, конечно, эта чертова соль есть в хозяйстве.

Стратегия, конечно, хороша, только вот, ПМСМ, лучше на первой стадии обойтись без параформа и кислоты, например, покипятить с диэтоксиметаном с отгонкой его азеотропа с этанолом.

Параформ может прореагировать с салициловой к-той по кольцу.

[chemist]

я бы попробовал отойти от хлорацетонитрила и погрел бы салициловую к-ту с пароформом и кислотой - наверняка такой 6-членный гетероциклический лактон описан

Ждал, что кто-нибудь из коллег, имеющий доступ, проверит сей факт в БШ/СФ, тем более, что когда-то пытался его получить и так и эдак:

покипятить с диэтоксиметаном с отгонкой его азеотропа с этанолом.

Но получалась одна смола/бяка, по-видимому из-за того, что:

Параформ может прореагировать с салициловой к-той по кольцу.

Интересно, что, например, с бензальдегидом и даже с бензофеноном такие лактоны известны, а вот с формальдегидом - не знаю, не видел

Жаль, что топикстартер потерял интерес к теме

[maks]

а может стартовать из о-бромофенола, алкилировать ,
потом цинка туда и на реагент Реформатского сухой лед

[Сергей1111]

Маks, хорошая идея

[Сергей1111]

Интересно, ув. коллега Rombach давно выложил конкретную методику, похоже, что она работает, было бы здорово если бы топикстартер написал пару слов .

[Upstream]

И впрямь, коллега Chemist, чудны наши химические дела: незамещённый 4H-benzo[1,3]dioxin-4-one всезнающему Гуглю не известен!
А с дибромметаном в щелочных условиях? Тоже глухо?

[Phobos]

Дибромометан в щелочных условиях - один из неплохих способов защиты катехолов. Думаю, что и здесь сработает.