Восстановление пролина в пролинол

[Blucher]

Здравствуйте, вот потребовалось восстановить пролин в пролинол. Перепробывал 2 варианта с лагом - эффект один и тот же продук без NH и OH (вроде бы димер) Говорят плохо очень сам пролин восстанавливается и надо его в метиловый эфир превращать, а затем боргидридом в метаноле....но так хочется в одну стадию))) Подскажите что-нибуть

[SkydiVAR]

Я восстанавливал гидроксипролин в гидроксипролинол борогидридом натрия через смешанный ангидрид с этилхлорформиатом при -30 "в одном флаконе". Метода нужна?

[Phobos]

Это должна быть известная реакция, пролинол использовался для получения одной из первых лиганд в асимметрическом синтезе. Кажется, методика должна быть в Organic Syntheses. Вот не помню точно, кто отец этой лиганды, не Enders ли?
Там довольно муторная методика была - вещество хорошо растворимо в воде, его муторно и долго вытаскивали ТГФ-ом. И довольно сильно воняет. Детали не помню, уже лет 10 прошло. Но кажется, это все же был ЛАГ.

[Blucher]

SkydiVAR, угумс))

Phobos, вы правы, известная реакция, я и делал по известным методикам: сначала из титце-айхера (мало пролинола) затем из статейки какой-то (нет пролинола). Правда ещё видел всяческие варианты с боргидридом... Но всё-таки хочется услышать (особенно после двух не оч удачных попыток) чтонить такое, что люди уже пробывали и если что, то искать ошибки в себе, а не в методике))

[SkydiVAR]

SkydiVAR, угумс))

(2S,4R)-N-Boc-4-Hydroxyprolinol (3):[28] To a solution of (2S,4R)-N-Boc-4-Hydroxyproline 2 (50.2 g, 217 mmol) and triethylamine (33.6 mL, 239 mmol) in CH2Cl2 (600 mL) was added at –30 °C ethyl chloroformate (21.9 mL, 229 mmol), and the mixture was stirred for 40 min. To this mixture tetrabutylammonium bromide (7.44 g, 23.1 mmol) was added and then carefully, by small portions a suspension of NaBH4 (35.0 g, 925 mmol) in ice-cold water (44 mL). The reaction mixture was allowed to warm to –10 °C and stirred for 1 h. The temperature of the mixture was further increased to 0 °C, and stirring was continued at this temperature for 1 h. The pH value of the aqueous layer was then carefully adjusted to 5–6 with 50% acetic acid, the mixture was stirred till H2 gas evolution ceased and filtered through Celite® pad. The organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted with CH2Cl2 (3 × 20 mL). The aqueous layer was discarded, and the combined organic fractions were dried over MgSO4, filtered, concentrated under reduced pressure, and the residue was purified by column chromatography (silica gel, eluted with EtOAc/hexane 2:1, Rf = 0.13) to give the target diol 3 (21.44 g, 98.7 mmol, 45%) as a colorless syrup. [α]D20 –58.8 (c = 1.0, EtOH); 1H NMR (250 MHz, CDCl3): δ = 1.47 (s, 9 H), 1.57–1.80 (m, 1 H), 1.89–1.98 (bs, 1 H), 1.98–2.11 (m, 1 H), 3.35–3.63 (m, 3 H), 3.70 (t, J = 9.4 Hz, 1 H), 4.04–4.25 (m, 1 H), 4.29–4.45 (m, 1 H), 4.95–5.09 (bs, 1 H); 13C NMR (62.9 MHz, CDCl3): δ = 28.3 (+), 37.3 (–), 54.9 + 55.6 (–), 57.7 + 58.6 (+), 63.8 + 66.4 (–), 68.8 (+), 80.4 (Cquat), 155.0 + 156.9 (Cquat).
[28] B. D. Zlatopolskiy, H.-P. Kroll, E. Melotto, A. de Meijere, Eur. J. Org. Chem. 2004, 4492‑4502

[lktsh]

Получал пролинол в кол-ве около 100 г. Восстанавливал ЛАГ в диоксане (к суспензии лаг в кипящем (!) диоксане присыпали пролин), правда кипятить довольно долго приходилось, потом обработка, перегонка и никаких проблем.

[Nickolas]

Боргидрид + H2SO4?

[horks]

Говорят плохо очень сам пролин восстанавливается и надо его в метиловый эфир превращать, а затем боргидридом в метаноле....но так хочется в одну стадию))) Подскажите что-нибуть

Метиловый эфир делается оч. просто - к пролину в метаноле прикапать SOCl2, раствор упарить.

[IL]

Короче, ЛАГ в ТГФ туда пролин. Лага (избыток 3 кратный), если советский можно и больше. Кипятим 3 часа. Разлагаем примерно 10% NaOH в воде (3 экв по ЛАГу). Затем фильтруем, осадок пересыпаем обратно в колбу и закипячиваем с ТГФ. Затем фильтруем и опять тоже но с метиленом. Упариваем и перегоняем на вак. аккуратно. Жижа пахнущяя мышиным потом (шутка). Выход почти колич.

[IL]

а плохо востанавливается не пролин а всякие функциональные ам-кислоты типа серина. говорят координация....

[Сержл]

а плохо востанавливается не пролин а всякие функциональные ам-кислоты типа серина. говорят координация....

Нормально он восстанавливается, % 60-75 после перегонок и размазывания по всей лабе .

[Сержл]

Здравствуйте, вот потребовалось восстановить пролин в пролинол. Перепробывал 2 варианта с лагом - эффект один и тот же продук без NH и OH (вроде бы димер) :

Димер может образоваться, ТГФ особо жалеть не надо. На 10 г кубов 250 мл, тогда порядок.

[Blucher]

Всем спасибо большое)) буду делать