Дифференциация СО2Н-групп в 2-гидроксиглутаровой к-те

[OrganicChemist]

Уважаемые коллеги, какие есть методы дифференциации карбоксильных групп в 2-гидроксиглутаровой кислоте? Помогите с поиском

[S324]

что значит сие выражение?
что хотите получить?

[OrganicChemist]

Странно, вроде все понятно написал Хочу найти методы превращения одной из карбоксильных групп в другую ФГ (СH2OH, CHO и т.п.). Это селективное (избирательное, если угодно) превращение и называется дифференциацией.

[ole]

Ну по-моему надо загнать в один цикл гидрокси и карбокси группы... Что-то типа лактона... А по другой группе Курциуса...

[maks]

Ну по-моему надо загнать в один цикл гидрокси и карбокси группы... Что-то типа лактона... А по другой группе Курциуса...

не уверен , что это просто, думаю большая часть уйдет на межмолекулярный сложный эфир-полимер-итд и т-п
разведение большое надо ,но не уверен ,что и это спасет отца русской демократии

[Upstream]

Как аналогично расположенные карбоксилы дифференцируют в азотистом аналоге сабжа - см. Гершковича. А как дезаминируют аминокислоты с сохранением конфигурации обсуждали совсем недавно. Это надёжный, чистый и дешёвый путь, учитывая общедоступность глутаминовой кислоты.
Если до зарезу хочется погрязнуть в фундаментальных экзерсисах - тогда заламывайте гидроксиглутаровую. Но я Вам этого не предлагал.

[OrganicChemist]

Да, в лактон не хочется закрывать, а получается он хорошо. Глутаминовую к-ту чаще всего закрывают в менее реакционноспособный лактам и таким образом дифференцируют карбоксильные группы в ней В Organic Letters недавно была статья, где дифференцировали диэтил N,N-диBoc-глутаминат (восстанавливали DIBAL-H до спиртовой группы дальний этоксикарбонил).

Хотелось бы именно для 2-гидроксиглутаровой кислоты что-нибудь найти.

[Cycloid]

А что, "cyclopropanol approach" уже не катит?

[chemist]

Уважаемые коллеги, какие есть методы дифференциации карбоксильных групп в 2-гидроксиглутаровой кислоте? Помогите с поиском

Чтобы помочь с поиском (это в другом разделе), нужна наводка что именно искать. Вот идея: защищаем спиртовую группу и делаем циклический ангидрид, с нуклеофилами он будет реагировать той карбонильной группой, которая дальше от спиртовой группы. Именно так ведёт себя ангидрид N-фталил-глутаминовой кислоты. Если нужно наукообразие, то исследование влияния защитной группы на региоселективность реакции с нуклеофилами - самое оно

[OrganicChemist]

Именно так ведёт себя ангидрид N-фталил-глутаминовой кислоты.

Ну удивительно, что талидомид ведет себя так. Фталимидная группа очень объемная и не дает нуклеофилам атаковать ближнюю к ней карбонильную группу. Не факт, что высокая региоселективность будет наблюдаться в 2-гидроксиглутаровом ангидриде. Надо пробовать.

[chemist]

Ну удивительно, что талидомид ведет себя так. Фталимидная группа очень объемная и не дает нуклеофилам атаковать ближнюю к ней карбонильную группу.

Думаю, что не только объём фтальимидной группы влияет (она плоская), но и перекрывание n-MO азота с п*-МО карбонила вносит вклад.

Не факт, что высокая региоселективность будет наблюдаться в 2-гидроксиглутаровом ангидриде. Надо пробовать.

Конечно. Начните с тритила на спиртовом кислороде и наверняка не промажете

Но сначала лучше поискать в БШ-СФ. А искать Вам, получается, надо О-замещённые циклические ангидриды...

[Upstream]

>Глутаминовую к-ту чаще всего закрывают в менее реакционноспособный лактам и таким образом дифференцируют карбоксильные группы в ней
Гершковича листать как видно в тягость... На самом деле, это делается через медные комплексы, если чисто. Чаще пользуются селективной кислотно-катализируемой этерификацией, легче алкилируется омега-функция. И делят региоизомеры.
Если под лактамом подразумевается пироглутаминовая, то она годится главным образом для восстановительных реакций по альфа-карбоксилу, но это слишком дубовая дифференцировка. Трудно развалить лактам в мягких условиях. Но в Вашем случае лактонный аналог, который имел в виду ole, этим недостатком не обладает. Имеет смысл попробовать, раз больше некуда девать гомояблочную кислоту. По аналогии с изомеризацией циклического ангидрида Z-Glu, который чисто образуется с 1 eq DCC, ice bath, после фильтрования, в минусах прибавляют 1 эквивалент дициклогексиламина и ждут, когда выпадет ДЦГА соли. Практически количественно.
Есть слабые шансы, что удасться вырубить альфа функцию в виде циклического аддукта с диалкил или дифенилдихлорсиланом. С формальдегидом, бензофеноном или гексафторацетоном этот номер точно не продёт.
>В Organic Letters недавно была статья, где дифференцировали диэтил N,N-диBoc-глутаминат (восстанавливали DIBAL-H до спиртовой группы дальний этоксикарбонил).
Любят же некоторые по пол-пуда навешивать на молекулы! Лучше бы они его окислили гидридом натрия.

[ole]

>Глутаминовую к-ту чаще всего закрывают в менее реакционноспособный лактам и таким образом дифференцируют карбоксильные группы в ней
Гершковича листать как видно в тягость... На самом деле, это делается через медные комплексы, если чисто. Чаще пользуются селективной кислотно-катализируемой этерификацией, легче алкилируется омега-функция. И делят региоизомеры.
Если под лактамом подразумевается пироглутаминовая, то она годится главным образом для восстановительных реакций по альфа-карбоксилу, но это слишком дубовая дифференцировка. Трудно развалить лактам в мягких условиях. Но в Вашем случае лактонный аналог, который имел в виду ole, этим недостатком не обладает. Имеет смысл попробовать, раз больше некуда девать гомояблочную кислоту. По аналогии с изомеризацией циклического ангидрида Z-Glu, который чисто образуется с 1 eq DCC, ice bath, после фильтрования, в минусах прибавляют 1 эквивалент дициклогексиламина и ждут, когда выпадет ДЦГА соли. Практически количественно.
Есть слабые шансы, что удасться вырубить альфа функцию в виде циклического аддукта с диалкил или дифенилдихлорсиланом. С формальдегидом, бензофеноном или гексафторацетоном этот номер точно не продёт.
>В Organic Letters недавно была статья, где дифференцировали диэтил N,N-диBoc-глутаминат (восстанавливали DIBAL-H до спиртовой группы дальний этоксикарбонил).
Любят же некоторые по пол-пуда навешивать на молекулы! Лучше бы они его окислили гидридом натрия.

Если уж уходить в сторону на аминоглутаровую, то можно предложить и метилирование под Z параформом с образованием азолактона, на нем и оставшуюся кислоту менять... А валиться азолактон будет чисто ионным гидрированием с силанами... Правда там метил на азоте болтаться будет... Зато сразу две функции заменит
И действительно чего проще отСверниться по гидроксилу!

[OrganicChemist]

Спасибо за ответы

Гершковича листать как видно в тягость...

Смотрел, конечно, и его. Да, там есть про гамма-эфиры глутаминовой кислоты. Но мне нужен, как Вы правильно заметили, кислородный аналог (у меня в кислоте нету атома азота), а для нее, естественно, такое не пройдет. Через образование ангидрида гидроксидикислоты можно, но муторно очень.


to ole: Глутаминовой кислоты нет. А вводить азот в гидроксиглутаровую не рационально и глутаминовую брать тоже не хотелось бы - потом дополнительная стадия убирания азота.

[maks]

Лучше бы они его окислили гидридом натрия

а может в этой шутке есть сермяжная правда, альфа кетокислоты кажется эстерифицируются по Штейглицу в присутствии DCC, например, хуже , чем обычные . а потом кетон востановить тихонько взад, пардон за прямоту

[chemist]

Через образование ангидрида гидроксидикислоты можно, но муторно очень.

А что нынче не муторно-то? . А если ещё и до пенсии далеко, то совсем тошно .

В статье Polonski, T, J.C.S. Perkin 1,1988, 639 описан синтез еёного имида, м.б. это поможет отцу научной демократии? Думаю, что если его отоварить сильным нуклеофилом, то он вполне может прореагировать однозначно - по одному из карбонилов.
А вообще я бы на Вашем месте сделал запрос в соответствующем разделе на поиск в БШ/СФ всех реакций этой кислоты, может эту задачу люди давно уже решили практически

[OrganicChemist]

А вообще я бы на Вашем месте сделал запрос в соответствующем разделе на поиск в БШ/СФ всех реакций этой кислоты, может эту задачу люди давно уже решили практически

Видимо, так и поступлю. Помог бы только кто-нибудь в том разделе с поиском

to maks - гидроксикислота хиральная - окисление в альфа-кетоглутаровую и восстановление "в зад" дорогого стоит

[Upstream]

В помощь борцам с оксикислотами.
Gary M. Coppola, Herbert F. Schuster. Alpha-Hydroxy Acids in Enantioselective Syntheses. John Wiley & Sons, 1997, 524 pp.

Код: Выделить всё

http://ifile.it/8fzh4a/alpha-hydroxy.acids.in.enantioselective.syntheses-3527290931.rar
Source:  http://gigapedia.com/items/36604/alpha-hydroxy-acids-in-enantioselective-syntheses--1997-03

Мне всегда казалось, что глутаминовая к-та доступна всем. Фармпрепарат, 200 мг в таблетке. Правда, в кислотоустойчивой оболочке, которую можно отделить после растворения в 1-6% солянке. Точные условия кристаллизации глутаминки и других аминокислот можно найти на последних страницах Гринштейна и Виница.

[OrganicChemist]

to Upstream: знаю эту книгу; есть интересные подходы, но гидроксиглутаровая кислота там не обсуждается

[Medz]

В статье
Organic Letters.-2004.- Т. 6, № 5.- С.679- 82.
описан метод селективной этерификации альфа-гидрокси кислот
карбоксильная группа в другом положении не реагирует.