Синтез производных о-метоксианилина

[faxx123]

Уважаемые коллеги подскажите пожалуйста, каким образом лучше провести синтез. Набросал примерный вариант, но не уверен что анизидин будет реагировать с акриловой кислотой таким образом, и что 2 с уксусным ангидридом образует 3. Или есть какой-либо другой способ получить ангидрид 3 из о-анизидина. Можно ли заменить уксусный ангидрид пропионовым? (тк уксусный с недавних врмен внесен в список прекурсоров и достать его весьма проблематично )Заранее благодарю

[Любитель_Манниха]

М.б. ангидрид омега-галогенпропионовой кислоты в одну стадию? По Вашей схеме имхо для первой стадии нужно по-любому брать эфир акриловой кислоты, солеобразование никто не отменял Для второй, мне кажется, что получите сложные эфиры, а не цикл

[Formalinum]

Для второй, мне кажется, что получите сложные эфиры, а не цикл

Скорее всего, по аналогии с адипиновой кислотой, полимерный ангидрид

[Любитель_Манниха]

Скорее полимерный ангидрид

Ну вобщем дикую смесь А что думаете по поводу ангидрида галогеналкановой кислоты? Его вобщем-то можно из той же акриловой получить, присоединив HBr/H₂O₂ против Марковникова, затем с P₂O₅ Потом капать одно в другое, и тащить на колонку

[Vittorio]

думается мне, что вместо акриловой кислоты лучше будет взять акрилонитрил (долго кочегарить, катализ- соли меди, кислоты). Есть старый обзор Терентьева и Коста по цианэтилированию всего в РИМИОС Т2, но Вам нужно б что-то посвежее- может, там какой-то прогресс есть с 40х годов
а вообще, +1 в пользу мнения насчет образования полимерного ангидрида. Восьмичленные циклы, канеш, случаются. Но внутренний голос мне говорит, что это не тот случай..

[Pavel_Romanov]

По поводу 1 стадии. Когда-то хотелось получить N-арил пиперидон-4. Там первая стадия почти такая же( берется не кислота а эфир), и ,по моему, делается при кипячении в толуоле( была стать- где забыл ). Подробности не помню, но можно поискать статьи на эту тему.

[Pavel_Romanov]

Посмотрите в Synth Commun 1995, 25(2). p 177-182.
Там они получают пиперидоны из того,что у Вас получается на 1-й стадии. Может вытяните методу.

[Phobos]

Если брать уже готовый ангидрид галопропионовой к-ты, азот однозначно пойдет реагировать с ангидридной группой. ДУмаю, на первой стадии можно взять 3-галопропионовую к-ту вместо акриловой. 1,4-addition на саму кислоту может плохо пойти, а брать эфир и гидролизовать это еще одна стадия.
А на второй стадии - да, придется закрывать цикл. Может, в Лароке стоит посмотреть, что кроме уксусного ангидрида стоит взять.

[chemist]

Да уж, восьчленный циклический ангидрид с нуклеофильным азотом - это жесть, их даже для иминодиуксусных кислот-то не много есть, а там шестичленник. Вопрос к зачинателю темы: а это есть конечное соединение, или из него будут синтезы дальше? Может быть можно выйти из положения более реальным путём...

[maks]

имется вот такой копеечный реагент в каталоге 3,3-Иминодипропионитрил 100г -34$
CAS 111-94-4
можно его прореагировать с o-бромометоксибензолом в духе аминации по Buchwald-Hatwig or Ullmann смотря какой металл есть под рукой, потом нитрилы гидролизовать, так вероятно проблеммы первой стадии решаемы
что не отменяет вопросов по поводу второй,
удачи

[faxx123]

Спасибо, что не оставили коллегу-аналитика в беде:))) Всем очень благодарен.

Вопрос к зачинателю темы: а это есть конечное соединение, или из него будут синтезы дальше? Может быть можно выйти из положения более реальным путём...

Заключительная стадия синтеза - это получение соединения 4. Может есть более реальные методы введения молекулы 2 в эту молекулу?????? Подскажите.. мне в голову больше ничего не пришло..

имется вот такой копеечный реагент в каталоге 3,3-Иминодипропионитрил 100г -34$
CAS 111-94-4
можно его прореагировать с o-бромометоксибензолом
удачи

я б купил 3,3-Иминодипропионитрил, но в качестве второго реагента в наличии есть только o-метоксианилин... а купить еще o-бромометоксибензол уже не по карману:(

[maks]

я б купил 3,3-Иминодипропионитрил, но в качестве второго реагента в наличии есть только o-метоксианилин... а купить еще o-бромометоксибензол уже не по карману:(

коллега, не отчаивайтесь , хотя и 2-Iodoanisole стоит 25г- 20$,трясите начальство за грудки, если есть кого трясти и Вы не начальство само себе
возьмите Ваш o-метоксианилин сделайте ему диазотацию и вставьте туда иод. Реагировать будет на меди в присутствии
копеечных лигандах типа этиленгликоля

Copper-Catalyzed Coupling of Alkylamines and Aryl Iodides: An Efficient System Even in an Air Atmosphere
F. Y. Kwong, A. Klapars, S. L. Buchwald, Org. Lett., 2002, 4, 581-584.

только по сравнению с реакцией в статье возьмите ,наверное, более высокий растворитель, типа диоксана и грейте долго, поглядывая на ТСХ

[chemist]

faxx123
Многое зависит от того, насколько стабилен Ваш полиаминосахароид к нагреванию и в щелочной среде. Если стабилен, то, ИМХО, продукт можно получить классическим органическим синтезом (т.е. дёшево), если нет, то только современным, т.е. дорого.

[faxx123]

faxx123
Многое зависит от того, насколько стабилен Ваш полиаминосахароид к нагреванию и в щелочной среде. Если стабилен, то, ИМХО, продукт можно получить классическим органическим синтезом

В щелочной среде стабилен и отлично выдерживает нагревание до 80-90 градусов. Каким классическим методом можно его получить?

[chemist]

В щелочной среде стабилен и отлично выдерживает нагревание до 80-90 градусов. Каким классическим методом можно его получить?

Этого мало, проверьте стабильность в избытке 20%-ной водной щёлочи при кипении в течение 1 часа.

[Cycloid]

Реакция м-аминофенола с акриловой кислотой описана в Bioconjugate Chemistry V. 17, 2006, P. 1219-1225. Можете попробовать по аналогии с Вашим о-метоксианилином.
Что касается получения конъюгата с полисахаридом, то мне кажется, что ангидрид - плохая мысль - восьмичленные циклы плохо образуются. Вы можете получить моно- или ди-сукцинимидный эфир соединения 2 и уделать им Ваш полисахарид в щелочном буфере или в органике.

[chemist]

Вы можете получить моно- или ди-сукцинимидный эфир соединения 2 и уделать им Ваш полисахарид в щелочном буфере или в органике.

А как получить сукцинимидный эфир соединения 2, через карбодиимид и ДМАП? Вот это, ИМХО, и будет не дёшево, топикстартер вроде бы как пытается всё за счёт личного кармана сделать . Тут надо или трясти своё шефьё (лучше вообще растрясти на покупку уже готового конъюгата, кстати как он называется и кто его продаёт?) или искать дешёвый классический вариант синтеза, что хоть и дешевле, но дольше и муторнее.
Но что-то замолчал автор темы, видать тщательно изучает действие щёлочи на носитель

[Cycloid]

Ну да, сукцинимидный эфир надо получить из соединения 2, N-гидроксисукцинимида и ДЦК. ДМАП совсем даже и не обязателен. Нету гидроксисукцинимида, ну тогда надо синтезировать его из янтарного ангидрида и гидроксиламина или взять вместо него п-нитрофенол. А насчет "вот это будет не дешево" - я совершенно не согласен. Если делаешь много вещества, то конечно надо запасаться сотнями грамм своих исходников (которые стоят ну совершенно НЕ бешеных денег). Ну а если надо сделать от милиграммов до грамма вещества, то можно же поспрашивать у знакомых - наверняка найдутся такие, у кого исходники есть. Если автор таки совершенно ни у кого рядом не сможет достать немного ДЦКи и гидроксисукцинимида, готов выслать (передать) немного прямо из Минска...

[faxx123]

Ну да, сукцинимидный эфир надо получить из соединения 2, N-гидроксисукцинимида и ДЦК. ДМАП совсем даже и не обязателен.

Хотел узнать, где можно раздобыть методику подобного синтеза, тк абсолютно не понятно как проводить этот эксперимент и каков вообще механизм. Может быть есть статья где-нить или книга...
И еще вопрос: можно ли использовать на стадии получения ангидрида 3 SOCl2?