Лейкарт-Валлах(Eschweiler-Clarke) с солями аминов ?

[S324]

Господа, имею аминокислоту в виде гидрохлорида Ar-CH2-NH(R)-COOH --> Ar-CH2-NMe(R)-COOH
хочу прометелировать по азоту.
можно ли брать гидрохлорид или нужно переводить в свободную аминокослоту?

[Formalinum]

можно ли брать гидрохлорид или нужно переводить в свободную аминокослоту?

Добавить формиата натрия в смесь недолго
Метилируют свободный амин или формиат его

[Maloy]

р-ция Л.-В. это другая реакция

[maks]

может быть коллега имеет ввиду не допусть получение в реакции четвертичной соли ?

[S324]

да, это и имею
амин + формалин + муравьинка
вопрос, можно ли брать гидрохлорид, а не свободный амин

[maks]

не думаю что соль прокатит

[OrganicChemist]

Это Эшвайлера-Кларка реакция. Переименуйте тему.

[ChemNavigator]

Господа, имею аминокислоту в виде гидрохлорида Ar-CH2-NH(R)-COOH --> Ar-CH2-NMe(R)-COOH
хочу прометелировать по азоту.
можно ли брать гидрохлорид или нужно переводить в свободную аминокослоту?

У Вас нарисована не аминокислота, а неизвестно что. Должно быть так:
Ar-CH(COOH)-NH(R) --> Ar-CH(COOH)-NMe(R)
Лично я думаю, что гидрохлорид брать можно, т.к. реакция Лейкарта-Валлаха (или, в данном случае, модификация Эшвейлера-Кларка) протекает через образование иминий-катиона:
RR'NH₂⁺ + CH₂O --> RR'N=CH₂⁺ + H₂O (здесь R' = Ar-CH(COOH)-)

[Upstream]

Если не путаю, условия этой реакции достаточно жесткие и есть реальная опасность потерять карбоксил на стадии иминиевого интермедиата.
Если это так, то с гидрохлоридом потери будут больше.

[Бухалыч]

Вообще-то аминокислоты довольно фиговые нуклеофилы по отношению к формальдегиду. А гидрохлориды - тем более.
Я бы сначала перевел гидрохлорид АК в ее натриевую или калиевую соль, совокупил с параформом в этаноле, этанол потихоньку отогнал, а уж затем терзал бы с муравьинкой.

[Cherep]

Вообще-то аминокислоты довольно фиговые нуклеофилы по отношению к формальдегиду.

Да, но Пикте-Шпенглер идёт ведь

[maks]

Вообще-то аминокислоты довольно фиговые нуклеофилы по отношению к формальдегиду.

Да, но Пикте-Шпенглер идёт ведь

идёт ?

я как то маялся со сложными эфирами ,специально эстерифицировал
может зря ?
хотя и с эфирами выходы были не ах, точно не помню порядка 45% кажется

[Cherep]

В органических реакциях надо смотреть.
Но идёт хорошо, когда ориентант соответсвующий (3-гидроксифенилаланин, например)
Или триптофан.

Оговорюсь, что это работы годов (вернее то, что помню ), когда не было ЯМР.

Разкмеется не исключён вариант, когда формальдегид лупит по кольцу, а потом бензильный катион по азоту... я не в курсе, как там с механизмом.
Но тогда бы и в орто-рложение к гидрокси лезло. А вроде выходы там приличные.

[Upstream]

Похоже, это тот самый случай, когда доставший всех бензотриазол Катрицкого будет очень кстати:
Делаете аддукт вашей аминокислоты с формальдегидом и BtH. И в мягких условиях боргидридиком восстанавливаете его в метиламин.
Properties and Synthetic Utility of N-Substituted Benzotriazoles
Alan R. Katritzky, Xiangfu Lan, Jason Z. Yang, Olga V. Denisko
Year: 1998 / Chemical Reviews

Код: Выделить всё

http://ark.chem.ufl.edu/Published_Papers/PDF/248.pdf

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
И терпентин на что-нибудь полезен! © К. Прутков

[Бухалыч]

А я и не говорил, что электрофильная атака формальдегида на азот аминокислот невозможна
Я к тому, что нуклеофильность азота в аминокислотах снижена куда сильней, чем следовало бы ожидать
(м.б. из-за того, что при подходе молекулы НСНО диполь карбонила крайне неудачно ориентируется относительно цвиттер-ионной формы аминокислоты?)
, и по реакционной способности аминокислоты сравнимы или даже ниже, чем соли алифатических аминов и сильных кислот. Которые, по понятным причинам, не ахти какие нуклеофилы.
Вот и коллега Любитель_Манниха недавно с этим сталкивался.
Я вот тоже, в свое время пытался вводить глицин в реакции Манниха и с ними схожие. И нихрена не выходило. Пока не додумался взять его натриевую соль

Да, но Пикте-Шпенглер идёт ведь

Ну, с электронодонорными кольцами там стадия циклизации иминия должна быть самой быстрой стадией, поэтому его образование не будет обратимым.

[S324]

Господа, перевёл я соль в свободную аминокислоту и успешно прометилировал

[novus]

а можно ли этот метод применить к получению моно n-алкиланилинов?
интересует именно метил, изопропил, этил и т.д.
ну типа берем анилин замещенный или чистый + кетон или альдегид + муравьинка?

[maks]

да ,вполне

[S324]

обычно используют амин+кетон+боргидрид натрия

[novus]

у меня просто интерес для бизнеса

не у всех есть источник халявного водорода. вот и подумал может можно делать вторичные амины без него.
собственно интересует параметокси-монометиланилин, N-метил-пара-толуидин
также N-изопропиланилин.
допустим берется ацетон+анилин+муравьинка, будет ли сие работать?
или может то другое использовать.
у меня загрузки от 2 тонн и выше, использовать боргидрид накладно, тем более будет тогда дешевле купить.