карбонат нессиметричный

[maks]

коллеги как можно осуществить по умному такое превращение, наверное , вопрос к пептидщикам в первую очередь

[pH<7]

CbzOSu и SuOCOSu - продажные реагенты. СbzOSu делается из CbzCl и SuOH (N-гидроксисукцинимида). Соответственно, фенилхлорформиат + SuOH должно дать что требуется.

Только арилкарбонаты валятся уж очень легко.

[Upstream]

Вот работа с классическими методиками на этот тип соединений:
Alenka Paquet. Introduction of 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, trichloroethoxycarbonyl, and benzyloxycarbonyl amine protecting groups into O-unprotected hydroxyamino acids using succinimidyl carbonates. Can.J.Chem. 1982, 976-980 Open Access

Код: Выделить всё

http://article.pubs.nrc-cnrc.gc.ca/RPAS/RPViewDoc?_handler_=HandleInitialGet&calyLang=eng&journal=cjc&volume=60&articleFile=v82-146.pdf

Упомянутый недешевый O=C(OSu)2 легко обменивает один оксисукцинимид на спирт или фенол.

>Только арилкарбонаты валятся уж очень легко.
(PfpO)2C=O, с которым я лично имел дело, по устойчивости приближается к кирпичу. Арилкарбонаты это ведь - пролетарии, которым "нечего терять".

[Phobos]

У нас как-то на pilot scale (~100 кг) планировали делать несимметричный карбонат с помощью трифосгена. К трифосгену добавляется 1 экв. спирта, получается монозамещенный хлорокарбонат, потом добавляется второй эквивалент нуклеофила. В общем, главное тут то, что трифосген считался вполне безопасным для работы в таких количествах (а с безопасностью у нас строго).

[maks]

коллеги спасибо
пару вопросов каждому, как той сестре
to Upstream : а зачем в статье эта Аленка получала гидроксисукцинамида дициклогексиламмониевую соль, в чем фишка ?

to Phobos : трифосген считается безопасным или является, в вытяжке работать можно ?

to pH<7 : а если понадобится бензилхлороформиат замещенный , такое тоже есть продажное ?

[Phobos]

Трифосген вроде как твердое вещество, ЕМНИП, поэтому уже по определению должен быть менее опасным, чем газ. Единственно, что порядок действий я неправильно указал - конечно же, добавлять надо трифосген к спирту. Наверняка там еще триэтиламин был, просто уже за давностью лет не помню.

[maks]

коллега,pH<7, а можно еще ссылку на процедуру на "СbzOSu делается из "CbzCl и SuOH (N-гидроксисукцинимида)"

[nikkochem]

Фенолят замещает N-гидроксисукцинимид в активированных эфирах кислот. На этом основан твердофазный синтез пептидов на некоторых смолах. На что есть буржуйские протоколы.
Поэтому как предположение. Варите с N-гидроксисукцинимидом и ди или трифосгеном симметричный карбонат. А потом фенолятом вытесняете N-гидрокисукцинимид. Завтра постараюсь найти протокол. Только я не знаю о возможности диспропорцинирования вашего несимметричного карбоната. Такие фокусы я проделывал на защ. аминокислотах.

[suprachemister]

А если так

qqq111.png

Li, Weiwei; Blankman, Jacqueline L.; Cravatt, Benjamin F.; Journal of the American Chemical Society; vol. 129;
nb. 31; (2007); p. 9594 - 9595

ja073650c.pdf

Сапплы

Код: Выделить всё

http://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/ja073650c/suppl_file/ja073650csi20070627_020845.pdf

B: Using a modification of the procedure of Kidd and colleagues,9 2-methylnaphthalen-1-ol (0.079 g,
0.50 mmol, 1.0 equiv) was suspended in 4 mL CH3CN and N,N'-disuccinimidyl carbonate (0.77 g, 3.0
mmol, 6.0 equiv) and triethylamine (14 μL, 1.0 mmol, 2.0 equiv) were sequentially added into solution.
The mixture was stirred at room temperature for 2 hours and monitored by TLC. When the reaction was
complete, the mixture was poured into 10 mL EtOAc, washed with 5 mL 5% citric acid and 5mL
saturated NaCl. The organic layer was dried over anhydrous Na2SO4. Solvent was removed via rotary
evaporation under reduced pressure, and this intermediate was directly used without further purification.

еще методы

carbonat.pdf

P.S. я ваще не пептидщик, а просто студент

[nikkochem]

Протоколы не нашел, нашел собственные рабочие записи. Растворитель ДМФА, ацетонитрил, ДМСО (реакцию проводил для различных защищенных аминокисот в том числе и нестандартных) подбирал в зависимости от растворимости активированого эфира аминокислоты далее "AКАЭФ". Субьективно мне больше понравился ДМФА. К эквимольному раствору АКАЭФа в соответствующем растворителе добавлял фенол с 20% избытком (в вашем случае эквимольно). Добавлял диазобициклооктан эквимольно фенолу. С триэтиламином реакция идет плохо даже при кипении NEt3, но это для АКАЭФов. Грел 2 часа при 50 ГрЦ. На роторнике упаривал ДМФА. Перекристаллизовывал из ИПСа или метанола (например Boc-Asp(OBzl)-O-Phenyl из ИПСа). Поэтому в схеме предложенной suprachemister предлагаю заменить NEt3 на диазобициклооктан для верности.