аммонолиз сложного эфира

[chemist]

Рад, что у Вас получается, коллега, но халат пусть ещё послужит
Получается, что нужна температура, средняя между 20'C и 120'C, т.к. при первой идёт медленно, а при второй хоть и быстрее, но образуются побочные, т.е. без давления не обойтись.

[suprachemister]

qwqw.jpg

Надо посмотреть в литературе, как это уже делали :

1.Entspr. Ethylester, methanol. NH3, etwas Na
Akimoto et al.; Chemical and Pharmaceutical Bulletin; vol. 22; (1974); p. 2614,2622

2.Entspr. Saeure, Ethylchloroformat, NH3
Patent; Warner-Lambert; US3906099; (1975); Chem.Abstr.; vol. 83; nb. 193106

3.Ethyl-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylate, formaldehyde, thionylchloride, ethylchloroformate, NH3 (ueber
mehrere Stufen)
Patent; W.Lambert Comp.; US3836536; (1974); Chem.Abstr.; vol. 82; nb. 16709

[S324]

спасибо, suprachemister !
эту литературу я смотрел
там кислоту RCOOH cовокупляют с Cl(O)COEt, а продукт разваливают аммиаком до амида.
но к чему лишняя трата реагентов
амид чудесно получился из метилового эфира с секретной добавкой
ЗЫ. кстати, при его востановлении ЛАГом образуется 15% продукта отрыва -C(O)NH₂

[chemist]

ЗЫ. кстати, при его востановлении ЛАГом образуется 15% продукта отрыва -C(O)NH₂

Фига се ЛАГ зверствует . А в чём восстанавливали, в ТГФе? Может применить эфир, там не так жарко, дури-то поубавится

[S324]

да, в ТГФе
в эфире амид ваще не растворим
да и ТГФ пришлось брать 1/30

[nikkochem]

Если есть гидриднатрия и формамид, то все просто. Грузите гидрид в кипящий формамид. Кипятите 6-8 час. Такой извращенный способ получения амида. Потом в эту же колбу добавляем эфир. Правда амиды получаются не из всех эфиров.

[Upstream]

Буквально позавчера ставил аммонолиз полимерсвязанного бензилового эфира пентапептида с фенилаланином на С-конце. ТГФ-трифторэтанол 4:1 + 20-30% по объёму аммиак при комнатной т-ре. Думал, неделю квасить придётся. Однако уже спустя сутки из раствора нападала прорва продукта так, что всё заколдобилось...
Сдаётся мне, что при использовании алкоголятов блокируется механизм, требующий донора протона (катализ слабыми кислотами). А альтернативный механизм требует уже жёстких условий.
Я бы не стал зацикливаться на промотировании реакции сильными основаниями. Ведь если конденсации с участием активированных эфиров на порядок ускоряются гидроксибензотриазолом и тетразолом (pKa у обоих в районе 4.5-5), а ангидриды ацилируют амины в таких кислотах как муравьиная и трифторуксусная на холоду, то доступность донора протона должна быть не менее важна и для реакций аммонолиза алкииловых эфиров с плохой уходящей группой. С чем как раз и согласуется мой личный опыт.

[nikkochem]

Приветствую коллегу мучающего пептидным синтезом не только в собственном организме. Активированые эфиры - они сами по себе активны: эфиры перфторфенола, гидроксисукцинимида, гидроксибензотриазола. Катализатор реакции - среднее по силе основание. Конечно, в кислотном гидролизе триазолы и пр. соединения с двумя активными центрами проявляют колоссальную активность, но в основном в гидролизе амидов а не эфиров. Мы проводили кислотный гидролиз амидной связи в приутствии -O-tBu. Возможно действительно нужно подумать о спец катализаторе.

[Upstream]

Dear nikkochem:
>Приветствую коллегу мучающего пептидным синтезом не только в собственном организме...
Аналогично, шеф! ©
Однако, если есть желание со мной подискутировать, уверен, что оно рассосётся после ознакомления с перечисленными ниже классическими работами:
Konig,W. and Geiger,R. N-hydroxy compounds as catalysts for the aminolysis of activated esters. Chem.Ber., 106, 3626-3635(1973)
Очень поучительный цикл из 5 работ Бодански, привожу первую и последнюю, но прочитать стоит все:
Bodanszky M, Bednarek MA, Bodanszky A: Coupling in the absence of tertiary amines. Int.J.Pept.Protein Res. 1982, 20:387-395.
Bednarek MA, Bodanszky M: Coupling in the absence of tertiary amines. V. Removal of the 2-nitrobenzenesulfenyl (NPS) group with 1-hydroxybenzotriazole in the presence of aniline or N-methylaniline. Int.J.Pept.Protein Res. 1995, 45:64-69.

[nikkochem]

В настоящий момент активно пользуюсь "FMOC Solid Phase Peptide Syntesis" a practical approach Edited by W.C. Chan and P. D. Whyte. Oxford university press 2000. Очень рекомендую. Все протоколы воспроизводятся.

[Upstream]

>...Очень рекомендую. Все протоколы воспроизводятся.
Я бы сказал: за неимением лучшего...
Но мы в "Полезных материалах..." этот мануал всё же образцово расшарили - ещё до его появления на Гигапедии.
А вот насчёт того, что >все протоколы воспроизводятся... Мдяя...
Вы попробуйте воспроизвести манипуляции с тритильной смолой именно так, как там прописал греческий аффтар, и порадуйте нас репортажем

[nikkochem]

Работаем в основном Ванг-резин реже Меррифилд-резин. Тритильной у нас нет. Видимо я еще маленький в пептидном синтезе. А как вы проверяете качество пептидов? Ссылки записал! Где бы их еще On-Line взять.

[Upstream]

>Работаем в основном Ванг-резин реже Меррифилд-резин. Тритильной у нас нет.
И ето правильно! © Но если возникнет упорный переизбыток финансирования - неп'эменно п'икупИте! А заодно и микроволновой синтезатор. Новаторский тритильный линкер расщепляется уксусной к-той, гексафторизопропанолом, HOBt, etc.
А работать следует на Вос + РАМ-резин, в редких случаях - МВНА или Меррифилд. Что мы и делаем.

>А как вы проверяете качество пептидов?
В первом приближении - HPLC + MS (MALDI или ESI). Но фишка вся в том, что это КАЧЕСТВО ПЕПТИДА НЕОБХОДИМО ОБЕСПЕЧИВАТЬ, ГРАМОТНО и ПО МАКСИМУМУ Вершиной развития твердофазного метода в этом плане является Boc-методология, доведённая до совершенства Меррифильдом почти 20 лет назад. А вот что было потом - весь этот восторженный "триумф" Fmoc-химии - это невиданное доселе торжество непрофессионализма, приправленного ощущением прогресса, над здравым химическим смыслом и глубоким пониманием предмета Зато все при деле, а уж фирмы-то как счастливы!

>Ссылки записал! Где бы их еще On-Line взять.
Элементарно, коллега! Зайдите в соседний подфорум
http://www.chemport.ru/guest2/viewforum.php?f=43
и откройте тему с Вашим запросом СТРОГО ПО ОБРАЗУ и ПОДОБИЮ уже имеющихся (т.е. в соответствии с прописанными правилами в верхней теме). И обрЯщите.
Успехов!

[Сергей1111]

Делал когда то подобную реакцию. 6 членный лактон (10 г) был растворен в 300 мЛ смеси ДХМ-спирт (1/1), туда с помощью ловушки с сухим льдом и баллона с аммиаком сконденсировал примерно 30 мл аммиака, оставил на ночь. Утром на ТСХ лактон исчез, на старте пятно амида. После перекристаллизации из хлороформа получил порядка 4г гидроксиамида.

[Slainhero]

Господа, кто-нибудь пытался делать амидирование α,β - непредельных эфиров? Мечтаю получить β-аминокротонамид из алкила β-аминокротоната, т.е. не связываясь с традиционной методикой через аммиак и дикетен.
И другой вопрос: принципиально ли иметь в исходном эфире R=Me (см. схему), если делать по методике, предложенной ole через формамид и метилат:

Полностью согласен , может вместо аммиака попробовать как предлагают авторы через формамид и метилат:
http://www.informaworld.com/smpp/conten ... 9008052828

,

или же R=Et тоже сойдет? С этильной группой для нас эфир более доступен. Есть еще сомнения по поводу кислотности аминогруппы в исходном эфире. Не получится ли так, что основанием MeONa протон будет снят с енамина, а не с формамида?
Понимаю, что всё покажет только эксперимент, но хотелось бы перестраховаться и, заодно, сэкономить время.
Спасибо.