синтез 8-фторохинолина

[baets2009]

Помогите решить проблему получения 8-фторохинолина - в статье JACS 1949г 1785ст приводится методика с низким выходом и они почему-то берут в реакцию только по 6 гр исходного тетрафторбората 8-аминохинолина - это, может быть, связанно со взрывчатостью ?! Может кто делал или знает как улучшить этот синтез?
Буду очень благодарен за хороший совет.

[rombach]

Если вам не обязательно через диазотирование делать, лучше по скраупу из 2-фторанилина. Тетрафторбораты диазония лучше не масштабировать.

[S324]

Скрауп - г-но...
на разработку нормальной методы уйдёт месяц
я за разложение тетрафторбората, уж лучше по 8г, чем потом в смолах Скраупа ковырятся

[baets2009]

Насчет Скраупа - есть статья по этому синтезу, но, как известно, фтор не выдерживает условий реакции Скраупа

[chem_vova]

8-фторхинолин из фторанилина по Скраупу - это ужас. У меня получилась смесь 6 веществ, которую я хроматографировал (до хроматографии все отгонял в глубоком вакууме в ловушку при -196 град.). Делать по Скраупу я не стал бы рекомендовать.

[maks]

а Фриедляндер не поможет "отцу русской демократии и особы приближенной к императору"
а потом метил в кислоту и декарбоксилировать
если надо много , возможно это того стоит

[baets2009]

А можно про "Фриедляндера" подробнее...
Зарание спасибо

[maks]

в обзоре есть намеки что может быть и альдегид сработать может и тогда уж вовсе без окисления и декарбоксиляции можно играть эту партитуру

2-Amino-3-fluorobenzoic acid не копеечный , но терпимый ИМХО

[suprachemister]

немного поиска

8-фторохинолин_Реаксис.pdf

Я за Скрауп...
Например,
Saeki, Ken-ichi; Kawai, Hiroshi; Kawazoe, Yutaka; Hakura, Atsushi; Biological & Pharmaceutical Bulletin; vol. 20;
nb. 6; (1997); p. 646 - 650

[Сергей1111]

Коллеги, а что если стартовать из доступного 8-гидроксихинолина? Сделать из него тозилат и с тем же фторидом калия в НМетилПирролидине или ДМФ погреть с каталитическим количеством какого нибудь палладиевого комплекса? Идея в том, что реакция ArOTs + Pd = ArPdOTs обратима ЕМНИП, а реакция ArPdOTs + F = ArF + Pd + OTs необратимо сдвинута влево (OTs и F тозилат и фторид анионы, Pd - координационно ненасыщенный палладий). По идее должен весь тозилат 8-гидроксихинолина перевестись в 8-фторхинолин и тозилат калия. Плюс арилпалладиевый тозилат еще стабилизирован воздействием хинолинового азота как внутреннего лиганда и образуется легко (поправьте меня если я не прав, многое чего не знаю в металлоорганике).

[suprachemister]

Скрауп, метода № 2 (по аналогии...)

WO2009050204A1_49.jpg

2.jpg

[baets2009]

Спасибо вам огромное
Я проанализировал все доступные источники и, имея некий опыт в Скраупе, отдаю предпочтение разложению фторобората.... пока что...
Но вот ещё вопросик - есть идея разложения фторидных комплексов фосфора, стибия или антимония - стот ли? Ещё можна синтетить 8-фторо -1,4-дигидрохинолон, а потом пытаться перевести его в 8-фторохинолин, но я в этом не уверен.

[Blucher]

На счёт скраупа могу кинуть оч хорошую методику, человек делал и остался доволен. Только завтра завтра скинуть смогу...

[rombach]

Да, скиньте методику, коллега. А то тут есть люди, которые не умеют готовить Скраупа. 8-фтор-2-метилхинолин перегоняется с выходом 80% из анилина и кротонового альдегида (по 100-150 г за раз). Рискну предположить, что с акролеином пойдет аналогично. У меня был способ с серной кислотой и кат. количеством йодида натрия.

[suprachemister]

Коллеги, а что если стартовать из доступного 8-гидроксихинолина? Сделать из него тозилат и с тем же фторидом калия в НМетилПирролидине или ДМФ погреть с каталитическим количеством какого нибудь палладиевого комплекса? Идея в том, что реакция ArOTs + Pd = ArPdOTs обратима ЕМНИП, а реакция ArPdOTs + F = ArF + Pd + OTs необратимо сдвинута влево (OTs и F тозилат и фторид анионы, Pd - координационно ненасыщенный палладий). По идее должен весь тозилат 8-гидроксихинолина перевестись в 8-фторхинолин и тозилат калия. Плюс арилпалладиевый тозилат еще стабилизирован воздействием хинолинового азота как внутреннего лиганда и образуется легко (поправьте меня если я не прав, многое чего не знаю в металлоорганике).

есть хорошая статья по этой теме ArOTf-->ArF с использованием кат. tBuBrettPhos

qqq.jpg

eee.jpg

Таким образом у них получился 5 и 6-фторохинолины. Странно, что 8-фтор не захотели получать.

Formation of ArF from LPdAr(F): Catalytic Conversion of Aryl Triflates to Aryl Fluorides
Donald A. Watson, et al.
Science 325, 1661 (2009);

[ChemNavigator]

Да, скиньте методику, коллега. А то тут есть люди, которые не умеют готовить Скраупа. 8-фтор-2-метилхинолин перегоняется с выходом 80% из анилина и кротонового альдегида (по 100-150 г за раз). Рискну предположить, что с акролеином пойдет аналогично. У меня был способ с серной кислотой и кат. количеством йодида натрия.

Можно получить этот 8-фтор-2-метилхинолин, потом окислить метил и декарбоксилировать в присутствии меди.