Синтез 3-ацетилпиридин

[Glucklich]

Ребят, очень нужна методика синтеза 3-ацетилпиридина из хлорангидрида никотиновой кислоты и метиллития! Была попытка синтезировать из метилникотината путём сложноэфирной конденсации с последующим кислотным расщеплением кетоэфира (из книги Мюррея), но как-то не прокатило. Помогите пожалуйста!

[старый химик]

Мне помнится, что кетоны делают не из хлорангидридов и литийорганики, а из литиевых солей.... См.Кери-Сандберга, например

[Lexx]

Делал 2-ацетилпиридин из 2-цианопиридина. Не уверен конечно, но может вам тоже перевести в 3-циано пиридин?
Еще у нас человек делал 2,6-диацетилпиридин и хлорангидрида 2,6-дикарбоновой кислоты через кадмийорганику. Т.е. добавлял к магнийорганическому производно соль кадмия. Можно в этом напрвлении поискать.

[LEDI]

Может вот эта ссылочка пригодится..
V. K. Zav’yalova, A. A. Zubarev and V. P. Litvinov. Synthesis and transformations of 3-acetylpyridine-2(1H)-thiones. Russian Chemical Bulletin, Volume 57, Number 7, 1534-1538

[Vittorio]

Вам нужно просто получить 3-ацетилпиридин, или получить именно из ХАГ икотиновой к-ты? если первый вариант, голосую за 3-цианопиридин + гриньяр, если второй - то должна сработать кадмийорганика. как вот Lexx советовал. Или, как вариант, проацилировать натриевую соль малонового эфира и гидролизнуть. Или тож самое, но с кислотой Мельдрума (20 С, пиридин 1 экв., дихлорметан), а затем кислотный гидролиз.

[S324]

Я за Мельдрум !!!!!!!!

[rombach]

Метиллитий на хлорангидрид лить я бы не стал. По крайней мере, литий было бы целесообразно переметаллировать MgCl2 или MgBr2, или вообще исходить из Гриньяра. И добавить к смеси CuCN и LiCl, тогда с хлорангидридом реакция чище пойдет.
Я делал 3-ацетил и 2-ацетилпиридины металлированием бромпиридинов и окучиванием Вайнребом. С диметилацетамидом выходы были плохие.

[suprachemister]

немного поиска Реаксис

3-ацетилпиридин.pdf

P.S. реактифф как совсем продажный CAS 350-03-8

[ole]

Мне кажется, что в данном случае проще было бы сварить Вайнреб-амид из имеющегося хлорангидрида и Гриньяром его...

[Phobos]

Развалить хлорангидрид водным бикарбонатом в натриевую соль кислоты и проалкилировать ее метил иодидом или диметилсульфатом.
Из продажных реагентов в реакции с хлорангидридом чисто интуитивно попробовал бы триметилалюминий.

[Vittorio]

Развалить хлорангидрид водным бикарбонатом в натриевую соль кислоты и проалкилировать ее метил иодидом или диметилсульфатом.

так это метилникотинат будет, а не 3-ацетил. И не факт, что будет- я б за N-метиловый бетаин проголосовал

[Phobos]

Фу, совсем мозги заплывают, второе написанное предложение уже не помнит, что было в первом. Не говоря уже про заголовок.

[Phobos]

Посмотрел Ларока - там две страницы примеров на реакцию RCO-Cl +R'M = RCOR'. Много экзотики, но есть и вполне осуществимые реакции. Я бы взял купраты, литиевые или гриньярные. вот навскидку:
JACS 94 5106 (1972), 108 3731, 4603 (1986)
JOC 52 4274 (1987)
Tetr 29 3943 (1973) 37 4189 (1981)

Есть просто гриньяр при -78
Berichte 114 2479 (1981)
Есть гриньяр + Fe(acac)3
TL 25 4805 (1984) 26 1285 (1985)

и еще много всего

[Georgio]

ацетилпиразолы делали так через гриньяр.