синтез N-гидрокси имидов

[Vanya Ivanov]

Коллеги!
Имеет ли кто нибудь опыт подобной реакции? В чем тонкость, мягкие условия и высокие выходы? Я нашел ссылки только на какие-то недоступные индийские журналы, хотя реакция довольно распространенная.

[img]N-hydroxy-imides.GIF[/img]

[OrganicChemist]

Скольки n равно?

В Гершковиче есть методика для янтарного ангидрида:

[Vanya Ivanov]

n равно норборнилу, а также другим сложным природным карбоциклам. По этому "мягкость" процесса важна.
Я в пиридине пробовал греть до 90оС, но выходы ниже 50%.

[suprachemister]

n равно норборнилу, а также другим сложным природным карбоциклам. По этому "мягкость" процесса важна.

вот полезная статья

N-hydroxy-imide article.pdf

anhydride reacted with an equivalent amount
of hydroxylamine sulphate in aqueous solution of dioxane
in the presence of sodium hydroxide and produced
the crude hydroxyimide 4 in 75 % yield.

поиск

N-hydroxy-imides.pdf

[Vanya Ivanov]

Спасибо, suprachemister
я, полагаю, что это будет приемлимо. Сейчас попробую

[Upstream]

N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboxylic acid imide = HONb уже лет 30 как используется для активации в пептидном синтезе. Продажный реагент.

[horks]

Но при этом дешевле купить carbic anhydride, и превратить его в HONb

[suprachemister]

N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboxylic acid imide = HONb уже лет 30 как используется для активации в пептидном синтезе. Продажный реагент.

можно синтезнуть

[Vanya Ivanov]

Купить конечно проще, но не быстрей. Быстрей синтезнуть. Хочу пробавать использовать его, для региоселективности: R-CH2-NH2 наверное будет доступней, чем R(R)CH-NH2.
Спасибо за методики. пробую.

[Upstream]

Vanya Ivanov:
В свете Вашей задачи советую обратиться к наименее активным нитрофениловым и трихлорфениловым эфирам. С месяц назад я обнародовал таблицы из обзора Ковача с количественными показателями активности акт. эфиров. Запустите поиск на слово "Ковача".
ONb~ONsu

[Vanya Ivanov]

Может, было бы проще, дать ссылку, если она доступна. Как то глупо со стороны выглядят подобные советы, хотя все равно спасибо за идею. Посмотрю доступную литературу. Однако у меня водная среда, амины практически не растворимы в других р-рителях и сукцинимиды предпочтительней нитрофенолов. Вода ацетонитрил, диоксан или тгф предпочтительней для имидов.

[Upstream]

Kovacs, J. Racemization and coupling rates of protected amino acid and peptide active esters: predictive potential. In: The Peptides, Vol. 2, Academic Press, New. York (1979), pp. 485—539. - это полная версия обзора Ковача.
А это только таблицы из этого обзора:
http://www.chemport.ru/guest2/download/ ... p?id=28092
И насчёт региоселективности:
>...R-CH2-NH2 наверное будет доступней, чем R(R)CH-NH2.
Будет. Вопрос лишь в том, НА СКОЛЬКО доступней. Я не припомню, чтобы мне встречались репортажи об успешной дифференцировке двух первичных аминогрупп по чисто стерическим эффектам. Если оба альфа заместителя трет-бутилы или изопропилы, шансы есть; в противном случае получите перевес в максимум 15-20%.
Другое дело, если один из R - карбоксил или другой акцептор, приводящий к падению рКв на порядок (Lys, Orn).

[nikkochem]

Для синтеза активированных эфиров хочу попробовать пентафторфенол. Такие эфиры описаны для синтеза пептидов, но хотелось бы знать достоинства и недостатки активированных эфиров на основе пентафторфенола.

[Vanya Ivanov]

Я хотел бы получить региоселективность в аминосахарах (R-CH2-NH2 vs R-CHR-NH2) . Ранее региоселективность достигаласть за счет комплексов с металами (Cu2+, Ni2+, и тп) - очень трудоемкий метод. Но вот первый пример за счет активированных эфиров:
Gao F, et al. Angew. Chem. Intl.Ed. 2005, 44, 6859-62
Хочу тупо возпроизвезти их методику, прежде чем двигаться дальше. Однако трудновато.

[Upstream]

У Pfp-эфиров недостатков практически нет, но достоинства особенно существенны при работе в растворе: пентафторфенол легче чем другие активаторы отделяется от целевого продукта. Его много уходит в водную соду, а остатки можно удалить упариванием с водой на роторе. Недостаток один: отечественный у нас скоро закончится, а больше его в Перми не производят (Как и TFA). У буржуев его покупать - в трубу вылетишь. Для твёрдофазного синтеза комбинация [OBt-эфир +HOBt] работает не хуже чем [OPfp-эфир +HOBt].

Vanya Ivanov: Если не трудно, изложите в двух словах суть их подхода. Боюсь, однако, что ключом к успеху является использование препаративной ВЭЖХ; её доступность позволяет творить любые глупости сохраняя при этом наукообразное лицо . Если в Вашем случае медь эффективна - только так и делать: легко вводится, легко и количественно отделяется и обеспечивает региоСПЕЦИФИЧНОСТЬ! Ещё всегда есть в запасе доступный тритилхлорид, или образование основания Шиффа с бензофеноном, скажем. В этих случаях селективность будет высокой. Но делить всё равно придётся.

[Vanya Ivanov]

В двух словах о достижениях китайских коллег из Канады:
- норборнил-сукцинимидные эфиры ацилируют только пространственно свободные аминогруппы, в частности, 6-аминогруппы аминосахаров, не затрагивая при этом 1,2,3,4 аминогруппы сахаров. По методике: поболтал аминосахар с активированным эфиром, зацепил за ионообменник, промыл, и смыл чистый 6-N-амид углевода. Все очень просто, на словах. На деле много ньюансов: растворимость компонентов, стабильность активированных эфиров в реакционной среде, низкий выход.
Методики с медью и др. ионами очень трудоемки: реакции идут днями, удалить ионы из сахарных комплексов можно только сероводородом (ни у кого полностью конверсия другими методами не идет) - та еще химия, ну и тд. и тп.
Так что, варю не симметричные производные сукцинимидов и пробую, пробую, .. Нужен железный выход и 100% региоселективность.