Неустойчивость TsO-CH2-CH2-N(Me)2

[Ra]

Несколько раз пытался получить этот тозилат классическим методом через тозил хлорид и диметиламиноэтанол в пиридине, но ничего не получалось.

TsO-CH2-CH2-N(Me)2

В литературе нет конкретной методики, лишь указывают на нестабильность сабжа, иногда получают из алкоголята и TsCl.
Попробовал таким образом: алкоголят с помощью гидрида натрия, потом TsCl. По ТСХ все замечательно, но после концентрирования на воздухе через 3 часа полностью гидролизнулся.

Так вот, интересует чисто теоретический аспект неустойчивости этого соединения, как азот может через связь оказывать влияние, или каким-то образом через пространство?

[S324]

В этом случае говорят об анхимерном содействии соседней группы

[Phobos]

Он гидролизуется или замыкается в цикл с образованием четвертичной соли?

[S324]

я думаю, что гидролизует

[Ra]

Продуктов распадов мы не исследовали, в ПМР р.смеси есть характерные пики для самой TsOH, но нет для исходного аминоэтанола. Меня просто поразила нестабильность этого соединения. По незнанию и угрохал большое количество исходников
Про анхимерное содействие читал, но не сталкивался на практике.
Если интересно, то вот ПМР (CDCl3) аликвоты из р.смеси (HO-CH2-CH2-N(Me)2 + NaH +TsCl in THF), сконцентрированной и посушенной на водоструйке, тозилат еще жив.

[maks]

умный в гору не пойдет, умный гору обойдет
может коли известно что реагент неустойчив , работать через что другое ?
чего в итоге получить надо

[ShredMaster]

делал в свое время Cl-CH2-CH2-NMe2 * HCl в хлороформе, прикапывал SOCl2. Получаеться легко просто и чисто.
удавалась получая свободное основание in situ алкилировать (точно не помню что, но вроде фенолы) разные молекулы, но с низким выходом.

[Phobos]

Во-первых, если в продуктах распада нет исходного спирта, то это не гидролиз. Во-втроых, гидролиза можно было бы избежать в безводных условиях, так как для гидролиза нужен моль воды на моль вещества. Думаю, все же закрывается цикл.
Я бы заранее перевел амин в соль (хоть с той же p-TsOH), чтоб убить его нуклеофильность, а потом бы обычным путем, в дихлорометане с 1 экв. пиридина или диметиланилина (которые более слабое основание, чем алифатический амин), добавил к такой соли тозил хлорид.
Попробуйте поискать по структуре такой тозилат не со свободным амином, а с его солью.

[ChemNavigator]

Можно попробовать получить продукт в виде соли через тозил хлорид и диметиламиноэтанол БЕЗ добавления пиридина, NaH или других оснований. Должна сразу получиться соль:
TsCl + HO-CH2CH2-NMe2 => TsO-CH2CH2-NMe2*HCl

[propellane]

Если качество реактивов было гуд и сухой ТГФ, то возможно что это соединение и правду живет недолго переходя полностью в четвертичную соль или по крайней мере с нею в равновесии

noname01.gif

Поэтому данный сабж лучше утилизировать сразу, хотя наверное четвертичная соль тоже норм будет алкилировать....

[S324]

можно этот спирт совокуплять с фенолами через Мицунобу

[Phobos]

"

Можно попробовать получить продукт в виде соли через тозил хлорид и диметиламиноэтанол БЕЗ добавления пиридина, NaH или других оснований. Должна сразу получиться соль:
TsCl + HO-CH2CH2-NMe2 => TsO-CH2CH2-NMe2*HCl

Суммарно это уравнение верно. Но в процессе реакции никто не мешает протонироваться азоту с другой молекулы аминоспирта, а азоту уже образовавшегося тозилата остаться в виде амина. И попытаться закрыться в цикл.

[OrganicChemist]

Phobos и ChemNavigator +1 Тут 100% имеет место анхимерное содействие. Думаю, что соединение полностью существует в виде N,N-диметилазиридиний тозилата. Тоже бы получал без основания: TsCl + HO-CH2CH2-NMe2 => TsO-CH2CH2-NMe2*HCl


P.S. Думаю, что топикстартеру все равно нужно будет тозилат замещать на что-то. А так как в исходном веществе 2 СH2, то все равно, атаковать нуклеофилом метиленовую группу при О или атаковать любую из CH2 в азаридиний-катионе. Главное все сделать в условиях, не допускающих присутствие посторонних нуклеофилов, в том числе воды и точно определить строение продукта.

[suprachemister]

TsO-CH2-CH2-N(Me)2
В литературе нет конкретной методики, лишь указывают на нестабильность сабжа, иногда получают из алкоголята и TsCl.

неправда, она есть
2-(Dimethylamino)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
CAS Registry Number: 123091-15-6

To a solution of dimethylaminoethanol (342.6 mg, 3.84 mmol) in pyridine (3 mL) was added p-toluenesulfonyl chloride (693 mg, 3.63 mmol) at 00C. The reaction became bright orange and was stirred at 0°C for 15 minutes then allowed reaction to warm to room temperature and stirred at room temperature overnight. Ether was then added and the insoluble solids were filtered off. The filtrate was concentrated under vacuum and the residue was purified directly on HPLC (30X100 mm Waters® Sunfire™ column; 5 micron; 35 mL/minute; 210 nM; 0% to 100% acetonitrile + 0.05% TFA / water + 0.05% TFA over 15 minutes; title compound eluted at 50% acetonitrile + 0.05% TFA / water + 0.05% TFA) to afford the title compound as a yellow/orange oil. (747 mg, 80%).

[Ra]

Всем спасибо, данный тозилат меня интересовал, как промежуточный продукт выделять не обязательно. Я просто хотел его наработать, охарактеризовать и хранить на полочке..
А так, через NaH хорошо получилось, раствор сразу же использовал дальше.
В литературе мне попадались методики, где, либо сразу работают с гидрохлоридом, либо потом насыщают раствор сухим HCl и спокойно выделяют тозилат.
suprachemister, поделитесь пожалуйста ссылкой на данную методику.

[suprachemister]

suprachemister, поделитесь пожалуйста ссылкой на данную методику.

Код: Выделить всё

http://www.wipo.int/pctdb/ja/ia.jsp?ia=US2007/020608&IA=US2007020608&DISPLAY=DESC

сам патент

[Ra]

Спасибо!

[Cherep]

The filtrate was concentrated under vacuum and the residue was purified directly on HPLC

Это конечно круто, но поможет ли это тем у кого нет ВЭЖХ.

Он гидролизуется или замыкается в цикл с образованием четвертичной соли?

ПМСМ, вероятно также образование полимеров. То есть молекулы алкилируют друг-друга.

[Cherep]

В ПМР спектре 3 вещества.
4.5 - может ли принадлежать сабжу? Если да, то почему метильные группы не эквивалентные? Не видно что-то синглета с интегралом 6*0.3 = 1.8

[Phobos]

А спектр такого азиридина известен? Tam na 2.4 какой-то мультиплет пробивается - не оно ли?
Мне вот неясно, почему уже на этой стадии есть 3 вида тозилатов. Ну, есть тозилхлорид и желанный тозилат, а откуда третье вещество (дублет на 7.35, 0.4 H и его сосед, спрятавшийся под пиком на 7.8? Это тозилат, уже ушедший как leaving group?

To Cherep:
4.5 это подходит тозилату, 3.8 это остаток спирта. Те, что рядом с азотом, падают вместе, как у тозилата, так и у спирта. И диметильный синглет один от тозилата, один от спирта. Просто случайно получилась смесь 1:1, вот и выглядит как дублет.