N-бензоиламиноацетилтиофен-2.

[klamm]

Ребята здравствуйте.
Есть методика (замешивают все в одном флаконе PCl5 + гиппуровая кислота, как только хлорангидрид сварится, плещут туда тиофена и добавляют AlCl3, далее разлагают смесь как после обычного ацилирования). И на колонку. Но просто ужас какой-то получился
Поскольку опыт в приготовлении ацилзамещенных тиофенов имелся и, наряду с этим в отдирании осмолившихся продуктов (если к делу подойти с толкача ), то решил обойти стороной это все дело (можно было, конечно, поиграться - взять себе SnCl4, очистить хлорангидрид, лед-соль и вперед, но время...).
С другой стороны есть бромацетотиенон и бензамид. Если заварить бензамид натрия и к нему прикапывать разбывленный второй в эфире, прокатит ? Как вы думаете?

[S324]

я бы погрел бензамид с ГМДС(+щепотка сульфата аммония) сутки, упарил пару раз с толуолом, растворил в ТГФ и прикапал бромид
может так легче
хотя я так не делал

[Vittorio]

ИМХО можно проще - 2-бромацетилтиофен мешаете с уротропином в хлф, выделяете четвертичную соль (количественно), разваливаете ее до ХГ амина. А потом полученный продукт (ХГ -аминоацетилтиофена) бензоилируете бензоилхлоридом - можно по Шоттен-бауману, а можно просто поколбасить в кипящем сухом бензоле при перемешивании..

[klamm]

Vittorio, действительно так гораздо проще! Спасибо

[suprachemister]

правильно называть его N-benzoyl-N-[(2-thienylcarbonyl)methyl]amine
тогда поиск можно делать просто в Гугл и выйти на методики

Код: Выделить всё

http://www.freepatentsonline.com/4460596.html

могу скинуть методики

5 g of N-[(2-thienylcarbonyl)methyl]amine hydrochloride, 10 g of sodium bicarbonate and 3.9 g of benzoyl chloride are treated in the same manner as described in Preparation 1-(3).
6.4 g of N-benzoyl-N-[(2-thienylcarbonyl)methyl]amine are thereby obtained. Yield: 93.3percent
M.p. 146.deg.-147.deg. C. (recrystallized from ethyl acetate)
IR νmaxNujol (cm-1): 3420, 1660, 1600

стр. 8 в патенте

[S324]

Vittorio, тоже так думал, но не работал с аминоацетофенонами, они устойчивы?

[Vittorio]

сами аминоацетофеноны - нет, не очень. А гидрохлориды - вполне. доводилось такие вещи ацилировать - ацилируются.

[klamm]

suprachemister, вы как всегда на высоте! Благодарен.

[klamm]

Vittorio, тоже так думал, но не работал с аминоацетофенонами, они устойчивы?

Я рассматривал этот вариант в качестве основного, но подумал, что при последующем ацилировании аминогруппы гидрохлорид в осн среде уйдет, и торжественно вывалится пиразин, вместо желаемого. Но как оказалось, опасения были излишни

[klamm]

нафлужу сейчас, ну да ладно=)

5 g of N-[(2-thienylcarbonyl)methyl]amine hydrochloride, 10 g of sodium bicarbonate and 3.9 g of benzoyl chloride are treated in the same manner as described in Preparation 1-(3).
6.4 g of N-benzoyl-N-[(2-thienylcarbonyl)methyl]amine are thereby obtained. Yield: 93.3percent
M.p. 146.deg.-147.deg. C. (recrystallized from ethyl acetate)
IR νmaxNujol (cm-1): 3420, 1660, 1600

вместо этого прочитал как terribly obtained аж глаза вытаращил

[nikkochem]

Да по этой методе смола получиться обязательно. Тиофен ацилируется диметилацетиламидами совместным действием с PCl5 или галогенангидридами в присутствии слабых катализаторов ПФК или SnCl4. Опыт работы с тиофенами большой. Думаю с Br-CH2-CO-Cl - может получиться не то, скорее всего произойдет сшивка. Лучше ацетилтиофен пробромировать, а затем уж уротропином.

[klamm]

Думаю с Br-CH2-CO-Cl - может получиться не то, скорее всего произойдет сшивка.

Да, скорее всего так оно и будет. Хотя, интересно, насколько будут разнится скорости, если кипятить тиофен с хлоруксусным (или бром-) ангидридом в присутствии ангидрона. Но может и не пойти. Мне как то попадалась статья, утверждающая, что ЭА-фрагменты в ацилирующем агенте (скажем трифторацетилхлорид) заметно снижают выход реакции. Всяко проще прямое бромирование
Бромацетотиенон можно приготовить и через TMS-енольную форму 2-ацетилтиофена с выходом 96%, как обещают здесь

Код: Выделить всё

J. Dubac, A. Gaset and M. Maraval, Synth. Commun. 21, 11 (1991).

[Любитель_Манниха]

thio.DOCX

щас придёт дядька Череп и закидает помидорами за такие форматы файлоф я тоже помидорку кину

[ole]

ИМХО можно проще - 2-бромацетилтиофен мешаете с уротропином в хлф, выделяете четвертичную соль (количественно), разваливаете ее до ХГ амина. А потом полученный продукт (ХГ -аминоацетилтиофена) бензоилируете бензоилхлоридом - можно по Шоттен-бауману, а можно просто поколбасить в кипящем сухом бензоле при перемешивании..

Тока такие весчи лучче делать через диформиламид натрия. Собственно для синтеза аминоацетофенонов его и использовали... Статейка была на енту тему.

[S324]

Дык, тогда брать бензамид натрия

[Vittorio]

Тока такие весчи лучче делать через диформиламид натрия. Собственно для синтеза аминоацетофенонов его и использовали... Статейка была на енту тему.

мне что-то из астрала подсказыват, что уротропин всяко дешевле диформиламида натрия, а с учетом количественных выходов.... Так что не лучше, коллега, никак не лучше. А статьи- да, можно всякие найти, извращенцев много...

[VVV_Pt]

Хлоргидраты аминокетонов устойчивы. Но при получении с уротропинового комплекса есть одна проблемка: не для всех конечно, но для ьольшего количества, и в него к сожалению 2-амино-ацетилтиофен гидрохлорид таки попадает. Короче при выделении хлоргидрата аминокетона в примеси остается боьшое количество аммония хлорида. И отмыться от него ох какая непротсая задача. Я чистл конкретно этот аминокетон, крисстализация из конц сол к-ты, выход чистого продукта где то 25%. Поэтому повторно мною была предпринята успешная попытка синтеза через фталимид калия, но разваливать его не гидразином , а конц соляной кислотой в уксусе. Кипячение долго где то дня 2-3. Отделяете фталевую к-ту, кристалите и выделяете свой продукт. По поводу ацилирования. Все очень просто: эквимолряно хлорангидрид кислоты капаете в охлажденный р-р амина гидрохлорида с триэтиламино в избытке 2,1 где то, в сухом ацетонитриле, мешаете потом комн температура, на ночь. Упарили растворитель, залили водой, отф , крисстализнули из чего нада и все. Выход % 70%.

Элементарно все!

[klamm]

VVV_Pt, я уже оксазол успел сварить Но все равно спасибо вам за ценные рекомендации=)
Действительно, гидрохлорид неохотно из конц солянки валился. А по Габриэлю выход какой у вас получился? Галоидацетотиенон брали готовый или полученный? Если последнее, то без предварительной очистки?