Синтез гидантоинов

[Sergey]

Прошу совета, кто занимался получением гидантоинов. Я совершенно случайно вышел на них, т.к. хочу проанализировать возможность получить аминокислоту сложного строения по этой схеме:

По данной реакции я особо ничего подробного не нашел. Например в "Общей органической химии" лишь указана ссылка на обзор методов в Chem. Rev. 1946 года. В старом справочнике А. Серрея эта реакция называется синтезом гидантоинов по Буххереру, который описан в J. Prakt. Chem., 1934 г.

В общем вот основные моменты:
1. В ООХ указано, что есть несколько вариантов циклизации. Какие это?
2. Есть ли примеры, когда цианид и карбонат были заменены на что-то более удобное в обращении, скажем TMSCN
3. Смогу ли я сделать S(N)-алкилирование по второму азоту, который не имеет Tos-защиты и почему Tos-алкилирование идет именно на показанное место?

[Steiner]

Второй азот проалкилировать можно.
Первое алкилирование всегда идёт по тому азоту, где у тебя тозил пририсован.

[Sergey]

Второй азот проалкилировать можно.
Первое алкилирование всегда идёт по тому азоту, где у тебя тозил пририсован.

При каких условиях можно проалкилировать второй азот? Хотя бы примерно

[FOX-7]

Второй азот проалкилировать можно.
Первое алкилирование всегда идёт по тому азоту, где у тебя тозил пририсован.

При каких условиях можно проалкилировать второй азот? Хотя бы примерно

Можно тем же NaH в DMF.
Как вариант K2CO3 в DMF (однако есть сомнения).

[FOX-7]

..... почему Tos-алкилирование идет именно на показанное место?

Если грубо, то это более кислый азот (имидный).

[Steiner]

Второй азот проалкилировать можно.
Первое алкилирование всегда идёт по тому азоту, где у тебя тозил пририсован.

При каких условиях можно проалкилировать второй азот? Хотя бы примерно

Трет-бутилат калия в ТГФ + алкилгалогенид. Как вариант, гидрид натрия в ДМФ + алкилгалогенид. Смотря чем надо алкилировать.

[ASwoR]

Если Вам интересно все еще, то у нас в ближайшее время выходит обзор в успехах химии по методам синтеза уреидокислот. Уреидокислоты довольно легко циклизуются в гидантоины. Кроме того, гидантоины образуются путем пинаколиновой или бензильной перегруппировки из соответствующих 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов

[Shultz]

2. Есть ли примеры, когда цианид и карбонат были заменены на что-то более удобное в обращении, скажем TMSCN

А чем классические условия то плохи? По моему очень удобный метод..

[Shultz]

3. Смогу ли я сделать S(N)-алкилирование по второму азоту, который не имеет Tos-защиты и почему Tos-алкилирование идет именно на показанное место?
А зачем этот то азот тозилировать? Он все равно при гидролизе уйдет...Гидантоины прекрасно кристаллизуются из реакционной смеси, некоторые даже экстрагируются..

[FOX-7]

Если Вам интересно все еще, то у нас в ближайшее время выходит обзор в успехах химии по методам синтеза уреидокислот. Уреидокислоты довольно легко циклизуются в гидантоины. Кроме того, гидантоины образуются путем пинаколиновой или бензильной перегруппировки из соответствующих 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов

Кинь в exchage, если нетрудно (и не жалко).

[Chemiker]

Sergey, о каких количествах гидантоина идет речь?

Прошу совета, кто занимался получением гидантоинов. Я совершенно случайно вышел на них, т.к. хочу проанализировать возможность получить аминокислоту сложного строения по этой схеме:

По данной реакции я особо ничего подробного не нашел. Например в "Общей органической химии" лишь указана ссылка на обзор методов в Chem. Rev. 1946 года. В старом справочнике А. Серрея эта реакция называется синтезом гидантоинов по Буххереру, который описан в J. Prakt. Chem., 1934 г.

В общем вот основные моменты:
1. В ООХ указано, что есть несколько вариантов циклизации. Какие это?
2. Есть ли примеры, когда цианид и карбонат были заменены на что-то более удобное в обращении, скажем TMSCN
3. Смогу ли я сделать S(N)-алкилирование по второму азоту, который не имеет Tos-защиты и почему Tos-алкилирование идет именно на показанное место?

[tigrunya]

если задача - просто получить аминокислоту из альдегида, то можно использовать немного измененную Strecker reaction: (метод используется для получения конкретного стереизомера аминокислоты, R или S. Реагенты - R/S Phenylglycinol, trimethylsilyl cyanide, lead tetraacetate, "...give corresponding Schiff base, what can be converted into aminoacid by refluxing with conc HCl"...